РАДИАЦИОННАЯ БИОЛОГИЯ. РАДИОЭКОЛОГИЯ, 2007, том 47, № 2, с. 163-170
МОДИФИКАЦИЯ ^^^^^^^^^^^^
РАДИАЦИОННЫХ ЭФФЕКТОВ
УДК 612.119:599:539.1047
ВЛИЯНИЕ МЕКСИДОЛА НА СИСТЕМУ КРОВИ В УСЛОВИЯХ ЭМОЦИОНАЛЬНОГО СТРЕССА ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ
© 2007 г. Б. Б. Мороз1, Ю. Б. Дешевой1, Т. А. Воронина2, А. В. Лырщикова1, В. Г. Лебедев1
Государственный научный центр - Институт биофизики, Москва 2НИИ фармакологии РАМН, Москва
Эмоциональный стресс после облучения может осложнить течение радиационных поражений. При эмоциональном стрессе, развивающемся в ранние сроки после воздействия у-излучения в низких дозах, снижаются адаптационные и компенсаторные возможности кроветворной системы. Эмоциональный стресс у животных после облучения в летальной дозе тормозит процессы пострадиационного восстановления гемопоэза, усиливает тяжесть острой лучевой болезни и снижает радиозащитную эффективность радиопротектора индралина. Особенно выражены эти нарушения при длительном и интенсивном стрессе. Мексидол, обладающий анксиолитической и антистрессорной активностью, полностью купировал нарушение развития адаптационных реакций в системе крови на стресс и нормализовал ее компенсаторные возможности у животных в условиях сочетанного воздействия эмоционального стресса и облучения в низкой дозе. Мексидол снимал ингибирующее действие эмоционального стресса на кроветворную систему животных, облученных в летальной дозе и защищенных индралином. Фармакологическая коррекция мексидолом проявлений интенсивного эмоционального стресса в случае развития его после облучения в различных дозах может быть звеном в системе лечебных мероприятий.
Ионизирующее излучение, эмоциональный стресс, мексидол, кроветворная система, адаптационные реакции, компенсаторные возможности, пострадиационная регенерация.
Эмоциональный стресс является одним из наиболее важных нерадиационных факторов, который может сопровождать действие ионизирующей радиации и оказывать неблагоприятное влияние на организм. Это связано с тем, что ощущение угрозы потери здоровья в результате психологической переработки информации о реальной или гипотетической возможности облучения, особенно в экстремальных условиях радиационных аварий, может вызвать у группы лиц выраженный острый и хронический эмоциональный стресс с негативными последствиями, а также посттравматические стрессовые расстройства - затяжную, отставленную во времени реакцию организма. Клиницистами описаны эмоциональное напряжение и постстрессорные нарушения общего состояния у больных при лучевых поражениях и посттравматические стрессорные расстройства у ликвидаторов Чернобыльской аварии [1-4]. У большей части ликвидаторов аварии (облученных в малых дозах) различные изменения состояния здоровья во многом зависели от развития эмоционального стресса, а не воздействия радиа-
*Адресат для корреспонденции: 123182 Москва, Живописная, 46, Государственный научный центр - Институт биофизики; тел.: (499) 190-95-48; факс: (499) 190-35-90; e-mail: deshevoy@srcibph.ru.
ции [5-11]. Экспериментальные данные показали, что при эмоциональном стрессе в ранние сроки после воздействия у-облучения в широком диапазоне доз (низкие, сублетальные, летальные) снижаются адаптационные и компенсаторные возможности кроветворной системы. Особенно выражены эти нарушения при длительном, интенсивном стрессе [12-17]. Применение транквилизатора феназепама с целью купирования эмоционального стресса после облучения снижало эти негативные последствия [12, 16]. Таким образом, была показана принципиальная возможность и целесообразность фармакологической коррекции эмоционального стресса при радиационных поражениях. Однако феназепам и другие известные бензодиазепины, устраняя чувство тревоги и страха, вместе с тем могут давать побочные эффекты (седативный, миорелаксант-ный, амнестический и др.), которые особенно нежелательны в экстремальной обстановке, когда необходимо сохранить нормальную физическую и умственную работоспособность, прежде всего при взаимодействии человека со сложной техникой. Афобазол - новый селективный анксиоли-тик, изученный в Институте фармакологии РАМН под руководством академика РАМН С.Б. Середенина [18-22]. Это анксиолитик щадя-
163
3*
щего действия, обладающий рядом качеств, обусловливающих возможность его широкого применения. Афобазол оказывает анксиолитическое действие у животных с "пассивным" фенотипом эмоционально-стрессорных реакций, не вызывает седативного эффекта у животных с "активным" фенотипом, не обладает миорелаксантны-ми свойствами, не ухудшает показатели обучения и памяти. Показана способность афобазола купировать негативное действие эмоционального стресса на кроветворную систему облученных животных [14-16]. Клинические исследования показали наличие у препарата анксиолитического действия с активирующим компонентом при отсутствии седативного и миорелаксантного эффектов [21].
В качестве препарата для коррекции эмоцио-нально-стрессорных повреждений на фоне действия ионизирующей радиации исследован и мек-сидол (2-этил-6-метил-3-оксипиридин сукцинат) -препарат, синтезированный Л.Д. Смирновым и К.М. Дюмаевым в ИБХФ РАН и изученный в НИИ фармакологии РАМН и Всесоюзном научном центре по безопасности биологически активных веществ. Мексидол разрешен для применения в клинике, в частности для лечения неврологических, психических, сердечно-сосудистых заболеваний [22-29]. Обладая антистрессорным действием, мексидол не подавляет "активную" психическую адаптацию, сочетает антиоксидантную и анксио-литическую активность. Его способность ингиби-ровать свободнорадикальные процессы окисления липидов может сыграть определенную роль в модификации первичных радиационно-химиче-ских поражений. Имеются единичные наблюдения об эффективности применения мексидола у ликвидаторов аварии на ЧАЭС, обладающих повышенной чувствительностью к обычным транквилизаторам [30]. Эффективность мексидола при лучевой патологии практически не изучена. Однако вещества, близкие к мексидолу по структуре (алкилзамещенные производные 3-оксипи-ридина), при введении их после облучения способны активизировать пострадиационную регенерацию кроветворения и увеличивать выживаемость животных [31].
Цель работы заключается в исследовании возможности применения мексидола для купирования выраженного эмоционального стресса, воздействующего на организм после облучения в различных дозах, а также при использовании в этих условиях табельного радиопротектора - ин-дралина. Эффективность мексидола при сочетан-ном действии эмоционального стресса и ионизирующей радиации, а также при применении ин-дралина оценивалось по состоянию кроветворной системы, которая является чувствительным индикатором к действию как ионизирующего излучения, так и эмоционального стресса [32].
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДИКА
Исследование эффективности мексидола проводили в условиях облучения животных в различных дозах (сублетальные, летальные).
Изучение влияния мексидола на состояние адаптационных и компенсаторных возможностей системы крови у животных при эмоциональном стрессе после воздействия ионизирующего излучения в низкой дозе проведено в экспериментах на крысах-самцах линии Вистар массой 175-195 г. Животных облучали однократно и равномерно на установке "ИГУР" у-квантами в дозе 0.9 Гр при мощности дозы 1.22. Гр/мин. Ионизирующая радиация в этой дозе не вызывает у крыс развития клинических признаков лучевой болезни. Через 2 сут после облучения животных подвергали воздействию эмоционального стресса. Необлу-ченных крыс стрессировали одновременно с облученными. Интенсивный эмоциональный стресс вызывали путем использования экспериментального агрессивно-конфликтного поведения животных [33]. Длительность условий стрессирования -по 3 ч в день в течение 4 сут. Для профилактики стрессорных нарушений облученным и затем подвергнутым воздействию длительного интенсивного стресса животным ежедневно вводили мексидол (НПК "Фармасофт") один раз в сутки, внутрибрюшинно, в дозе 150.0 мг/кг за 25-35 мин до начала каждой процедуры стрессирования. Дозу мексидола подбирали так, чтобы препарат оказывал выраженное анксиолитическое действие, и его специфическая активность в организме сохранялась по крайней мере на протяжении 3 ч с момента введения. Применяемая доза мексидола относится к диапазону терапевтических анксио-литических доз этого препарата [24]. Исследование адаптационных реакций системы крови на эмоциональный стресс проводили через 6 и 8 сут после начала стрессирования, в период развития стадии резистентности общего адаптационного синдрома (ОАС). Компенсаторные возможности системы крови оценивали по состоянию регенера-ционных процессов в ней после дополнительного однократного воздействия у-излучения в дозе 5 Гр (ЛД 2 5/30). Облучение проводили на установке "ИГУР" через 8 сут от начала стрессирования, т.е. в период развития стадии резистентности ОАС. Состояние гемопоэза изучали через 8 сут после облучения в дозе 5 Гр - в период активного пострадиационного восстановления.
Исследование эффективности мексидола в условиях воздействия на организм ионизирующего излучения в летальной дозе, эмоционального стресса и введения радиопротектора проводили в опытах на крысах-самках линии Вистар массой 180-200 г. Животных однократно облучали в дозе 6 Гр (ЛД 40/30) на установке "ИГУР". Табельный радиопротектор индралин получен из НПЦ
"Фармзащита". Индралин вводили животным однократно внутрибрюшинно в дозе 100.0 мг/кг за 10-15 мин до облучения. Доза индралина и срок его введения были подобраны так, чтобы проявлялся максимум его радиозащитного эффекта [34]. Через 2 ч после воздействия ионизирующего излучения крыс начинали стрессировать с применением экспериментальной модели агрессивно-конфликтного поведения животных [33]. Длительность стресса - ежедневно по 3 ч в течение 5 сут. Мексидол в дозе 150.0 мг/кг вводили внутрибрюшинно один раз в сутки за 30 мин до каждого сеанса стрессирования. В отдельных экспериментах мексидол вводили и нестрессированным облученным животным (в той же дозе и в те же сроки, что и стрессированным). Исследование кроветворной систем
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.