научная статья по теме ВЛИЯНИЕ ПАТОГЕНЕЗА ЗАБОЛЕВАНИЙ НА ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ И ИХ КОРРЕКЦИИ Биология

Текст научной статьи на тему «ВЛИЯНИЕ ПАТОГЕНЕЗА ЗАБОЛЕВАНИЙ НА ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ И ИХ КОРРЕКЦИИ»

сита - ХА, острый пиелонефрит - ОПН и острый аднексит - ОА).

4. Документирование модификации механизма модуляторов (нуклеината натрия - НН, тимоге-на - Ти, дерината - Д) в зависимости от патогенеза и комбинации заболеваний (ОА, ТА, БА, БА + + ПА, ХАИТ, ХОБЛ, ХОБЛ + ХАИТ) у больных.

5. Дифференцированность действия местных и системных стимуляторов - имунофана, суперлимфа, имунофана + суперлимфа на фоне открытой операции - ОП или дистанционной литотрипсии -ДЛТ на модели мочекаменной болезни.

Всего под наблюдением находилось более 700 пациентов, страдающих вышеуказанными заболеваниями, диагноз которых был верифицирован согласно существующим стандартам.

Всем больным до и после лечения, при поступлении и выписке из стационара проводилось им-муно-лабораторное обследование с использованием соответствующих методов [4-8, 12].

Конкретно у обследуемых лиц определяли уровень лейкоцитов (Л), лимфоцитов (Лф), скорость осаждения эритроцитов (СОЭ), количество палочкоядерных, сегментоядерных клеток (Пя, Ся), моноцитов (М), носителей маркеров диффе-ренцировки ^3+, СD4+, СD8+, СD16+, СD19+, СD11в+), ^А, ^М, IgG в сыворотке крови, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), молекул средней массы (МСМ), фактора некроза опухолей альфа (ФНО), интерлейкинов-4,- 6, -8 (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8), величины фагоцитарного показателя и числа (ФП, ФЧ), спонтанного и активированного тестов с нитросиним тетразолием (НСТсп, НСТак).

Всего, таким образом, у больных характеризовали рутинные гематологические показатели, слагаемые Т-, В- и цитокинового статусов, поглотительную и метаболическую способность фагоцитов.

Все полученные данные подвергались статистической обработке различными критериями в зависимости от нормальности распределения показателей [2]. Дополнительно, с помощью коэффициента диагностической ценности, определяли составляющие формул расстройств иммунной системы (ФРИС) и мишеней иммунокоррекции (ФМИ) [4, 6, 8, 16]. Группой сравнения служили итоги обследования 30 здоровых добровольцев, аналогичного, что и больные возраста.

Следует указать, что пациенты с означенными заболеваниями обследовались профильными для каждой нозоформы методами. Например, при ХАИТ - определяли параметры эндокринологического статуса (Т3, Т4, ТТГ и т.д.), при ПН - соответствующие анализы крови и мочи; при БА, ХОБЛ - функциональные легочные пробы и пр.

Для унификации итогов обследования эти параметры анализировали, но в таблицы не вносили. Основной акцент осуществлялся на 26 основных показателях.

Проводимое лечение заболеваний соответствовало существующим стандартам, лишь больные ХАИТ, в силу наличия у них субклинического гипотиреоза специфической терапии не получали.

ВЛИЯНИЕ ПАТОГЕНЕЗА, СТАДИИ И КОМБИНАЦИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ НА ХАРАКТЕР И ВЫРАЖЕННОСТЬ ИММУНОПАТОЛОГИИ

Как следует из данных табл. 1, у больных определялась зависимость характера иммунологических расстройств от вида патологического процесса. Так, при двух вариантах окклюзирующих заболеваний сосудов нижних конечностей - обли-терирующем атеросклерозе и тромбангиите обнаружены общие и отличные виды иммунологических реакций.

К первым относят - лимфопению, снижение содержания Т-лимфоцитов, их регуляторных субпопуляций, накопление естественных киллеров, интерлейкина-6, иммунных глобулинов класса G, циркулирующих иммунных комплексов, угнетение поглотительной и метаболической активности фагоцитов. При этом у пациентов с ОА, кроме указанных изменений, регистрировалось: падение уровня В-лимфоцитов, гипериммуноглобулине-мия по классу А, избыток МСМ и ИЛ-8.

В то же время при ТА, напротив, произошло увеличение количества носителей кластера диф-ференцировки CD 19+, торможение образования ^А и М. Ключевыми слагаемыми ФРИС в обеих ситуациях оказались следующие параметры:

СD 83 СD16+ ИЛ- 8+ и - СD 8-^ 0+ СD19+ - дефицит Т-супрессоров, стимуляция количества естественных киллеров, противовоспалительного ци-токина ИЛ-8 третьей степени и - максимальная недостаточность числа носителей кластера CD8+ на фоне гиперпродукции IgG и В-клеток.

В следующих группах больных, страдающих гипертонической болезнью, гипертоническим кризом и острой гипертонической энцефалопатией типовым было излишнее накопление натуральных киллеров, противовоспалительного цитокина ИЛ-4 и подавление резервной метаболической активности нейтрофилов периферической крови, что отражено в формулах расстройств иммунной

системы: НСТак- Н К+ ^ М+, НСТак- Н К+ ИЛ-4+, Н К+ НСТак- CD 8+ .

Как следует из ФРИС, к базовым изменениям иммунологической реактивности соответственно

Таблица 1. Влияние патогенеза, стадии и комбинации заболеваний на характер и выраженность иммунопатологии

(Л (Л

о

О

П

М X К о о

В

ч

М

М

я

я о

К и

к о

а о

ч

к к

г

6

о о о

Нозоформы Лейк ЛФ СОЭ Эф Пя Ся Мон CD3 CD4 CD8 CD16 CD19 О ЗД ЦИК МСМ я о и ФП ФЧ НСТсп НСТак ФНО ИЛ-4 ИЛ-6 ИЛ-8 Сумма ФРИС

АО - 1 1 1 1 Т 1 Т - Т Т Т - 1 1 1 1 - - Т Т 16 CD 8- CD16+ ИЛ- 8+

ТА - 1 1 1 1 Т Т 1 1 Т Т - - 1 1 1 1 - - Т - 15 CD 83 ^ в+ CD19+

Гкерат - 1 - - - - - 1 - 1 - - Т - 1 Т - - - - - 1 - 1 - - 8 CD 8- ЦИК+ CD 32

ХАИТ - - - - - - - - - 1 - - - 1 Т Т - - - - - - Т - - - 5 ЦИК+ ^ в+ CD 82

БА Т - - Т - - Т 1 1 1 - 1 - - - Т Т - 1 1 Т - - 1 - Т 14 Л+ CD 4- CD 32

БА + ПА Т - Т Т Т Т Т 1 1 1 - - Т - - Т Т - 1 1 Т 1 - 1 - Т 18 ПЯ+ CD 32 НСТсп+

ХОБЛ - 1 - Т - Т - 1 1 1 Т 1 - - - Т Т - 1 1 Т 1 - 1 - - 15 CD 4- CD 8- ЦИК+

ХОБЛ + ХАИТ - - - Т Т Т Т 1 1 1 Т - 1 - Т Т Т - 1 1 - - Т 1 - - 16 CD16+ ЦИК+ ФН 0+

МКБ Т Т 1 1 - - - - 1 - Т - 1 1 - 1 Т - - - 10 CD 3-CD 4- ЦИК+

ОХПН Т - Т Т Т Т Т 1 1 Т - Т Т - Т Т Т - Т Т 1 1 - - Т - 19 СОЭ+ ^ в+ НСТак2

ОПН Т 1 - - Т Т - 1 1 1 - 1 1 1 Т - - - 1 1 - - Т - Т - 15 ФП- CD 8- CD 42

ХА Т - - Т - - Т 1 1 - - - - Т - Т - - - Т 1 1 - - Т Т 12 Эф+ Ig М+ ЦИК+

ОА Т - - Т Т - Т 1 1 1 Т - - - - Т - - 1 - 1 1 - 1 Т - 14 Л+ ЦИК+ (CD 42 CD 8-)

МКБ + ПН Т - Т Т Т Т Т 1 1 Т - Т 1 - Т Т Т - 1 1 1 1 Т 1 Т - 21 CD 32 CD 8+ Ig в+

ГБ - 1 Т - - - - - 1 - Т - - Т - - - - - - - 1 - Т - - 7 НСТак- CD16+ Ig М+

ГК - - - - 1 - - - - - Т - - - - - - Т - - - 1 - Т - Т 6 НСТак- CD16+ ИЛ 4+

ОГЭ - - Т - - - - 1 1 Т Т - - - - - - - - - - 1 - Т - Т 8 CD16+ НСТак2 CD 8+

>

И £

О Я

о и

м

Примечание: - вектор достоверной динамики показателей, - нормализация, остальные обозначения см. текст.

добавляются - гипериммуноглобулинемия по классу М, накопление ИЛ-4 или Т-супрессоров.

Таким образом, заболевания с однотипным патогенезом, обусловливая в принципе однозначную в количественном плане вариацию изученных параметров, существенно отличаются по характеру этих изменений. У больных, страдающих бронхиальной астмой и хронической обструктив-ной болезнью легких, также прослеживается некая закономерность формирования общих и характерных для отдельных нозоформ, иммунных реакций.

Так, у пациентов из обеих групп отмечались эозинофилия, дефицит Т-лимфоцитов, Т-хелпе-ров, В-клеток, противовоспалительного цитоки-на ИЛ-4, что сочеталось с накоплением ЦИК, МСМ - маркеров аутоиммунных поражений и токсикоза, дисбалансом поглотительной и метаболической способности фагоцитов. В то же время при бронхиальной астме дополнительно формировался моноцитоз, избыток интерлейкина-8, при ХОБЛ - лимфопения, стимуляция уровня сег-ментоядерных лейкоцитов и естественных киллеров.

Диагностически значимые показатели, объединенные в ФРИС, так же существенно отличались: Л+ CD 4- CD 3- и CD 43 CD 83 ЦИК+ . Если в первом случае преимущественным был лейкоцитоз на фоне супрессии клеточных реакций второй степени, то во втором - это был дисбаланс регу-ляторных субпопуляций Т-лимфоцитов и избыток циркулирующих иммунных комплексов предельной выраженности.

Все приведенные данные обосновывают наличие следующих двух закономерностей: 1) возможность тестирования неспецифическими методами типовых расстройств иммунологической реактивности; 2) высокую "распознающую" способность иммунной системы при заболеваниях с близким или однотипным патогенезом.

У больных, страдающих заболеваниями с различным механизмом формирования: герпетический кератит, хронический аутоиммунный тирео-идит, мочекаменная болезнь, хронический пиелонефрит - была установлена выраженная количественная и качественная вариация параметров иммунной системы:

а) герпетический кератит - изменено восемь показателей с ФРИС: CD 83 ЦИ К+ CD 3-;

б) хронический аутоиммунный тиреоидит, соответственно - пять, с ФРИС: ЦИК+ ^ 0+ CD 8-;

в) мочекаменная болезнь - 10, с ФРИС: CD 3г -CD 4- ЦИ К+;

г) хронический пиелонефрит - 19, с ФРИС: СОЭ+ ^ 0+ НСТак3.

Как видно из приведенных выше данных, ни в одном случае полных повторов состава ключевых формул не было, что, в общем, свидетельствует об особенностях механизмов повреждения реактивности у больных при данных заболеваниях.

Специальные исследования выявили устойчивую связь характера изменений иммунного статуса со стадией заболевания. Моделями для выявления указанной закономерности были пациенты с обострением хронического или острого гнойного пиелонефрита или аднексита.

При сравнении итогов иммунологического обследования установлено, что при хроническом и остром воспалении почек количество измененных параметров было различным. Общим при этом было накопление лейкоцитов, зрелых и незрелых гранулоцитов, подавление Т-звена иммунитета, гипериммуноглобулинемия по классу G, избыток провоспалительного интерлейкина-6.

При обострении хронического и, отдельно, первично остром воспалении наблюдалась разнонаправленная динамика - стимуляция/супрессия В-лимфоцитов (CD19+), ^А, фагоцитарного показателя и числа.

Состав формулы мишеней иммунокоррекции (ФМИ) у пациентов оказался также различным

при ОХПН: СОЭ+ ^0+ НСТак- - ускоренная СОЭ, активация продукции основных иммунных глобулинов на фоне подавления резервной кисло-родпродуцирующей функции нейтрофилов третьей - второй степени. У больных с острым процессом формула мишеней иммунокоррекции

включала: ФП- CD 3-CD 4- - угнетение поглотительной способности фагоцитов, сочетающейся с уменьшением количества Т-клеток и их регуля-торной субпопуляции с хелперными свойствами.

Обострени

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

Показать целиком