научная статья по теме ВЛИЯНИЕ СЕЛЕКТИВНОГО ИНГИБИТОРА ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА ФЛУОКСЕТИНА НА СИМПТОМЫ ДЕПРЕССИВНОПОДОБНОГО ПОВЕДЕНИЯ У КРЫС ЛИНИИ WAG/RIJ Биология

Текст научной статьи на тему «ВЛИЯНИЕ СЕЛЕКТИВНОГО ИНГИБИТОРА ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА ФЛУОКСЕТИНА НА СИМПТОМЫ ДЕПРЕССИВНОПОДОБНОГО ПОВЕДЕНИЯ У КРЫС ЛИНИИ WAG/RIJ»

ЖУРНАЛ ВЫСШЕЙ НЕРВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ, 2010, том 60, № 1, с. 98-108

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ПАТОЛОГИЯ ВЫСШЕЙ НЕРВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ

УДК 612.821.6

ВЛИЯНИЕ СЕЛЕКТИВНОГО ИНГИБИТОРА ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА ФЛУОКСЕТИНА НА СИМПТОМЫ ДЕПРЕССИВНОПОДОБНОГО ПОВЕДЕНИЯ У КРЫС ЛИНИИ WAG/Rij

© 2010 г. К. Ю. Саркисова, A. A. Фоломкина

Учреждение Российской академии наук Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН,

Москва E-mail: karine@online.ru Поступила в редакцию 02.02.2009 г.

Принята в печать 26.10.2009 г.

Исследована возможность коррекции симптомов депрессивноподобного поведения у крыс линии WAG/Rij с помощью селективного ингибитора обратного захвата серотонина антидепрессанта флуоксетина. Эффективность флуоксетина сопоставлена с эффективностью трицикли-ческого антидепрессанта имипрамина. Крысы линии WAG/Rij, которым вводили растворитель, по сравнению с соответствующей группой крыс Wistar проявляли симптомы депрессивноподобного поведения: пониженный уровень исследовательской активности и реакций груминга в тесте открытого поля, повышенная иммобильность в тесте вынужденного плавания, пониженное потребление и предпочтение сахарозы (агедония). Различия в уровне тревожности в тесте свето-темнового выбора между крысами линии WAG/Rij и Wistar не обнаружены. Хроническое введение флуоксетина (5 мг/кг, внутрибрюшинно, в течение 15 дней) существенно не влияло на уровень тревожности в тесте свето-темнового выбора как у крыс линии WAG/Rij, так и Wistar. В тесте открытого поля флуоксетин не оказывал значимого влияния на поведение "депрессивных" крыс линии WAG/Rij, но вызывал анксиогенный эффект у "нормальных" крыс Wistar (уменьшение числа выходов в центр поля и увеличение числа реакций груминга). В тесте вынужденного плавания флуоксетин вызывал антидепрессантный эффект (уменьшение времени иммобильности и увеличение длительности плавания), статистически значимый у крыс Wistar и на уровне тенденции у крыс линии WAG/Rij. В тесте потребления сахарозы флуоксетин увеличивал потребление сахарозы у "депрессивных" крыс линии WAG/Rij и вызывал тенденцию к уменьшению потребления сахарозы у "нормальных" крыс Wistar. Флуоксетин не изменял предпочтение (%) сахарозы по сравнению с водой как у крыс линии WAG/Rij, так и Wistar. У "депрессивных" крыс линии WAG/Rij селективный ингибитор обратного захвата серотонина антидепрессант флуоксетин был менее эффективным, чем трициклический антидепрессант имипрамин. Однако лечебный эффект имипрамина проявлялся только после отмены хронического введения препарата. На фоне введения наблюдали ухудшение поведенческих характеристик не только у "нормальных" крыс Wistar, но и в еще большей степени у "депрессивных" крыс линии WAG/Rij. Флуоксетин вызывал ухудшение некоторых поведенческих характеристик только у "нормальных" крыс Wistar. У "депрессивных" крыс линии WAG/Rij лечебный эффект флуоксетина развивался быстрее, чем эффект трициклического антидепрессанта ими-прамина, и не сопровождался нежелательным побочным влиянием на поведение животных.

Ключевые слова: депрессивноподобное поведение, тревожность, крысы линии WAG/Rij, крысы Wistar, селективный ингибитор обратного захвата серотонина, флуоксетин, имипрамин.

Effect of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Fluoxetine on Symptoms of Depression-like Behavior in WAG/Rij Rats

K. Yu. Sarkisova, A. A. Folomkina

Institute of Higher Nervous Activity and Neurophysiology, Russian Academy of Sciences, Moscow,

e-mail: karine@online.ru

A possibility to correct behavioral symptoms of depression-like behasior in WAG/Rij rats with selective serotonin reuptake inhibitor antidepressant drug fluoxetine was studied. The efficacy of fluoxetine was compared with that of tricyclic antidepressant imipramine. Vfehicle-treated WAG/Rij rats compared

with the corresponding group ofWistar rats exhibited symptoms of depression-like behavior: a decreased level of exploratory activity and grooming reactions in the open field test, increased immobility in the forced swimming test, and decreased sucrose intake and preference (anhedonia). Differences in anxiety level in the light-dark choice test between WAG/Rij and Wistar rats were not found. Chronic injection of fluoxetine (5 mg/kg, i.p., for 15 days) didn't exert substantial influence on the anxiety level in the light-dark choice test both in WAG/Rij and Wistar rats. In the open field test, fluoxetine didn't significantly affect behavior of "depressive" WAG/Rij rats but induced anxiogenic effect in "normal" Wistar rats (a decrease in the number of center entries and an increase in the number of grooming reactions). In the forced swimming test, fluoxetine induced antidepressant effect (a decrease in immobility time and increase in the time of swimming) statistically significant in Wistar rats and at the level of tendency in WAG/Rij rats. In the sucrose consumption test, fluoxetine enhanced sucrose intake in "depressive" WAG/Rij rats and induced a tendency to a decrease in sucrose intake in "normal" Wistar rats. Fluoxetine didn't change sucrose preference (%) both in WAG/Rij and Wistar rats. In "depressive" WAG/Rij rats, selective serotonin reuptake inhibitor antidepressant fluoxetine was less effective than tricyclic antidepressant imipramine. However, a therapeutic effect of imipramine was apparent only after the cessation of chronic treatment. During treatment, worsening of behavioral characteristics was seen not only in "normal" Wistar rats but to an even greater degree in "depressive" WAG/Rij rats. Fluoxetine caused worsening of some behavioral characteristics only in "normal" Wistar rats. In "depressive" WAG/Rij rats, the therapeutic effect of fluoxetine developed earlier than that of imipramine and was not accompanied by an adverse side effect on behavior of animals.

Key words: depressive-like behavior, anxiety, WAG/Rij rats, Wistar rats, selective serotonin reuptake inhibitor, fluoxetine, imipramire.

Клинические данные свидетельствуют о том, что депрессия является одним из наиболее часто встречающихся психических расстройств, сопутствующих различным формам эпилепсии, включая аЪ8епсе-эпилепсию [20]. Симптомы депрессии у пациентов-эпилептиков и людей без сопутствующей эпилепсии обычно идентичны и могут быть квалифицированы в зависимости от характера течения и тяжести состояния как клинические проявления большой депрессии, биполярного расстройства или дистимии. Механизмы патогенеза депрессии при эпилепсии до настоящего времени остаются неизвестными. Отсутствие экспериментальных моделей делало невозможным как выяснение механизмов патогенеза депрессии при эпилепсии, так и разработку адекватных методов ее терапии. Ранее нами было установлено, что крысы линии ^АО/Ку с генетической аЪ8епсе-эпилепсией по сравнению с "нормальными" (лишенными судорожной патологии) крысами ^^аг проявляют симптомы депрессивноподобного поведения: пониженную исследовательскую активность в тесте открытого поля, повышенную иммобильность в тесте вынужденного плавания и пониженное потребление и предпочтение сахарозы (агедо-ния) [2-4, 24, 25].

Феноменологическое сходство особенностей поведения крыс линии ^АО/Ку с де-

прессивной патологией у людей (соответствие критерию "face validity"), необходимость курсового (хронического) лечения для получения терапевтического эффекта три-циклического антидепрессанта имипрамина (тест Порсолта) у крыс линии WAG/Rij, так же как и у депрессивных больных (соответствие критерию "predictive validity"), позволили считать эту линию крыс новой экспериментальной моделью депрессии, сопутствующей absence-эпилепсии [2, 25]. Установлен дофамин-зависимый характер симптомов де-прессивноподобного поведения у крыс линии WAG/Rij, свидетельствующий о соответствии модели клиническому прототипу также и по нейрохимическим механизмам (критерий "construct validity") [4]. В соответствии с критерием предсказательной обоснованности (predictive validity) [29] на модели необходимо корректно идентифицировать антидепрессанты фармакологически различных типов, причем степень эффективности антидепрессантов на модели должна соответствовать их клинической эффективности. Цель настоящего исследования — выяснить возможность коррекции симптомов депрессивноподобно-го поведения у крыс линии WAG/Rij с помощью селективного ингибитора обратного захвата серотонина антидепрессанта флуоксе-тина, а также сравнить эффективность его

Введение флуоксетина

Дни 1 2 3............................................12 13 14 15 16

I II III IV V

тест потребления сахарозы

17

тесты

свето-темнового выбора,

открытого поля,

вынужденного

плавания

18 тест

предпочтения сахарозы

Введение растворителя

Дни 7 8 9 ............................................ 18 19 20 21 22

I II III IV V

тест потребления сахарозы

23 тесты

свето-темнового выбора,

открытого поля,

вынужденного

плавания

24

тест

предпочтения сахарозы

Рис. 1. Схема эксперимента. Перед первым введением и после последнего введения флуоксети-на/растворителя крыс взвешивали (экспериментальные группы в 1-й и на 16-й день, контрольные группы на 7-й и 22-й день). I, II, III, IV, V — номер теста.

Fig. 1. Scheme of the experiment. Before the first injection and after the last injection of fluoxetine/vehicle rats were weighed (experimental groups on the 1st and 16th day; control groups on the 7th and 22nd day). I, II, III, IV, V — test number.

терапевтического действия с эффективностью трициклического антидепрессанта ими-прамина, исследованного нами ранее [4].

МЕТОДИКА

Животные. Работа выполнена на крысах-самцах линии МАО/Ку (п = 20), вывезенных из Голландии и с 1995 г. разводимых в Институте ВНД и НФ РАН, и крысах-самцах М^аг (п = 20) из питомника "Столбовая". Всех животных содержали в стандартных условиях вивария по 5 особей в клетке при свободном доступе к пище и воде в условиях естественного цикла день—ночь (день около 10 ч). До начала исследований крыс линии МАО/Яу и М^аг подвергали действию звукового раздражителя ("звон ключей") с целью определения их предрасположенности к аудиоген-ным припадкам (подробн

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

Показать целиком

Пoхожие научные работыпо теме «Биология»