научная статья по теме ВЛИЯНИЕ ВНУТРИЦИСТЕРНАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ЛИКВОРА БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ НА НЕЙРОЭНДОКРИННУЮ СИСТЕМУ КРЫС Медицина и здравоохранение

Текст научной статьи на тему «ВЛИЯНИЕ ВНУТРИЦИСТЕРНАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ЛИКВОРА БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ НА НЕЙРОЭНДОКРИННУЮ СИСТЕМУ КРЫС»

НЕИРОХИМИЯ, 2004, том 21, № 3, с. 214-216

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ РАБОТЫ

УДК 616.89:612.8.018.431.45

ВЛИЯНИЕ ВНУТРИЦИСТЕРНАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ЛИКВОРА БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ НА НЕЙРОЭНДОКРИННУЮ СИСТЕМУ КРЫС

© 2004 г. Т. С. Колмакова*

Кафедра анатомии и физиологии человека Ростовского государственного педагогического университета

Проведено экспериментальное изучение участия гуморальных факторов ликвора в регуляции ней-роэндокринных взаимоотношений с использованием внутрицистернального введения ликвора больных шизофренией в большую цистерну мозга крыс. Установлено, что у животных-реципиентов угнетается норадренергическая и дофаминергическая трансмиссия в гипоталамусе и гиппокам-пе, а также изменяется секреция гормонов гипофиза, надпочечников и щитовидной железы. Результаты исследования позволяют предполагать участие компонентов ликвора в нарушении нейроэндо-кринных связей при шизофрении.

Ключевые слова: ликвор, шизофрения, моноамины, гормоны гипофиза, гормоны надпочечников, гормоны щитовидной железы.

Известно, что при нервно-психических заболеваниях часто отмечаются эндокринные расстройства, которые, по мнению ряда авторов, являются следствием нарушения моноаминовой медиации мозга [1]. Установлено, что гуморальные факторы ликвора оказывают влияние на функциональный баланс моноаминовых нейромедиаторов в гипоталамусе. Непосредственный контакт ликвора с гипоталамусом и гипофизом дает основание предполагать участие компонентов ликвора в регуляции нейроэндокринных взаимоотношений как в норме, так и при заболеваниях нервной системы [2]. Однако механизмы участия ликвора в регуляции нейроэндокринных связей в настоящее время изучены недостаточно.

В настоящей работе проведено экспериментальное изучение участия ликворной системы в нейроэндокринных взаимоотношениях с использованием метода внутрицистернального введения ликвора больных шизофренией.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Ликвор у больных шизофренией с непрерыв-но-прогредиентным течением брали в первые сутки поступления на лечение в психиатрическую клинику Ростовского государственного медицинского университета. В качестве контроля использовали ликвор больных остеоходрозом со слабовыраженным болевым синдромом. Изучение влияния ликвора больных на моноаминовую медиацию мозга, а также на гипоталамо-гипофи-зарно-адренокортикальную (ГГАС) и гипофизар-

* Адресат для корреспонденции: 344002 Ростов-на-Дону, пр. Ворошиловский, д. 77, кв. 104; e-mail: fisiol@yandex.ru

но-тиреоидную систему (ГТС) проводили на белых крысах линии Вистар обоего пола массой 200-230 г. Ликвор больных в объеме 25-30 мкл вводили в большую цистерну мозга крыс под легким эфирным наркозом. Через сутки животных декапитировали. В гипоталамусе, гиппокамме и коре больших полушарий крыс определяли содержание моноаминовых нейромедиаторов - но-радреналина (НА), дофамина (ДА) и серотонина (5-ОТ) флюориметрическим методом [3]. В крови животных определяли содержание кортикотро-пин-рилизинг-фактора (КРФ), АКТГ, кортико-стерона, альдостерона, ренина, тиреотропного гормона (ТТГ), трииодтиронина (Т3), тироксина (Т4) методом радиоиммунного анализа с использованием наборов фирмы БЯв (США). Кроме того, методом радиоиммунного анализа определяли содержание АКТГ в гипофизе крыс-реципиентов.

Результаты обработаны статистически по ¿-критерию Стьюдента с использованием пакета программ '^айзИса", версия 5.5а.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты исследования показали, что внут-рицистернальное введение ликвора больных шизофренией привело к снижению содержания НА и ДА в гипоталамусе и гиппокампе крыс-реципиентов и повышению содержания обоих моноаминов в коре больших полушарий (табл. 1). Изменение содержания 5-ОТ отмечалось в гиппокампе и коре больших полушарий. Следовательно, введение ликвора больных шизофренией привело к изменению функционального баланса моноамино-

ВЛИЯНИЕ ВНУТРИЦИСТЕРНАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ЛИКВОРА

215

Таблица 1. Содержание моноаминовых нейромедиаторов (мкг/г ткани) в структурах мозга крыс после внутри-цистернального введения контрольного ликвора или ликвора больных шизофренией (М ± 8.Е.М.)

Структуры мозга Гипоталамус Гиппокамп Кора больших полушарий

Группы животных НА ДА 5-ОТ НА ДА 5-ОТ НА ДА 5-ОТ

Контроль (п=12) Ликвор больных шизофренией (п = 14) 0.411 ± ± 0.028 0.079 ± ± 0.005* 0.383 ± ± 0.027 0.209 ± ± 0.03* 0.400 ± ± 0.022 0.490 ± ± 0.094 0.150 ± ± 0.016 0.080 ± ± 0.015* 0.321 ± ± 0.015 0.256 ± ± 0.025* 0.529 ± ± 0.032 0.243 ± ± 0.033* 0.147 ± ± 0.007 0.347 ± ± 0.07* 0.264 ± ± 0.007 0.637 ± ± 0.045* 0.490 ± ± 0.134 0.246 ± ± 0.049*

Примечание. * - отличия от контроля, достоверные прир < 0.05.

вых медиаторов в структурах мозга, принимающих непосредственное участие в нервной регуляции деятельности эндокринной системы.

Разнонаправленность изменений содержания моноаминов в коре больших полушарий и других исследуемых структурах мозга крыс может быть следствием различной степени вовлеченности структур в формирование ответа на введение ликвора больных шизофренией.

Нами установлено значительное изменение гормонального статуса у крыс-реципиентов (табл. 2). Согласно полученным данным, в крови крыс после введения ликвора больных шизофренией повышается уровень КРФ, что дает основание предполагать усиление протеолитической активности в нейросекреторных клетках гипоталамуса. Подтверждением этому служит повышение содержания АКТГ в гипофизе крыс, однако при этом повышение содержания АКТГ в крови не отмечалось. Вместе с тем содержание гормонов коркового вещества надпочечников - кортикос-терона и альдостерона в крови животных значительно повысилось.

Известно, что существуют два механизма регуляции синтеза и секреции глюкокортикоидов. Один из них осуществляется секрецией АКТГ гипофизом. Отсутствие однонаправленных изменений содержания АКТГ в гипофизе и крови, а также содержания кортикостерона в крови крыс позволяет предполагать нарушение этого механизма регуляции деятельности надпочечников. Возможно, нарушение функциональных связей в ГГАС вызвано угнетением секреции АКТГ из гипофиза в результате резкого повышения уровня периферических гормонов в крови крыс.

Представляют интерес и полученные изменения в системе регуляции водно-солевого обмена животных-реципиентов. Секреция альдостерона корой надпочечников осуществляется ренин-ан-гиотензиновой системой, АКТГ, а также 5-ОТ и ДА. Повышение содержания альдостерона на фоне снижения уровня ренина в крови крыс позволяет предполагать, что данный механизм регуляции водно-солевого обмена у животных

нарушается при введении ликвора больных шизофренией. В то же время ослабление ингиби-рующего контроля секреции альдостерона вследствие снижения содержания ДА в гипоталамусе и гиппокампе может служить причиной повышения уровня минералокортикода в крови животных-реципиентов.

Изучение состояния ГТС крыс с введением ликвора больных шизофренией показало, что уровень гипофизарного гормона ТТГ соответствовал контрольному, а функциональная активность щитовидной железы стала выше, на что указывает повышение содержания Т4 на 85%. Снижение содержания Т3 (на 52%) дает основание предполагать нарушение процесса деиодирова-ния в организме крыс-реципиентов, которое наиболее интенсивно происходит в гипофизе [4] . По-видимому, одной из причин этого нарушения может быть снижение чувствительности гипофиза к Т3, вызванное действием ликвора. Следует отме-

Таблица 2. Содержание гормонов в крови крыс, которым вводили контрольный ликвор или ликвор больных шизофренией (М ± 5.Е.М.)

Показатель

Группа животных контрольный ликвор (п=12) ликвор больных шизофренией (п = 13)

КРФ (нг/мл) 30.2 ± 2.5 78.8 ± 6.2*

АКТГ гипофиз (нг/г ткани) 110.12 ± 8.7 183.4 ± 6.2

АКТГ(нг/мл) 122.91 ± 4.9 126.43 ± 13.9

Кортикостерон (мкг/л) 2.42 ± 0.25 4.40 ± 0.67*

Ренин (пг/мл/час.) 6.56 ± 0.77 3.045 ± 0.09*

Альдостерон (нг/мл) 133.91 ± 26.5 343.28 ± 28.1*

ТТГ (мкг/мл) 2.2 ± 0.19 2.20 ± 0.1

Т3 (нм/л) 2.61 ± 0.1 1.27 ± 0.049*

Т4 (нм/л) 59.9 ± 4.09 111.13 ± 8.01*

Примечание. Обозн. как в табл. 1.

216

КОЛМАКОВА

тить, что при шизофрении часто отмечается изменение соотношения Т3/Т4, связанного с нарушением процесса деиодирования [5].

Таким образом, полученные результаты показывают, что при действии ликвора больных шизофренией нарушается взаимодействие между нервной и эндокринной системой реципиентов. Это дает основание предполагать участие ликвора в нарушении регуляции функций желез внутренней секреции при шизофрении.

Возможно, нарушение нейроэндокринных связей является следствием повреждающего действия ликвора больных на ткань мозга. Есть данные об усилении свободнорадикального окисления и морфологических нарушениях, вызванных внут-рицистернальным ведением ликвора больных шизофренией [6, 7]. Повреждающие эффекты ликвора могут быть связаны с присутствием в нем нейроспецифических антител [8] или продуктов свободнорадикального окисления, которые обнаружены в ликворе больных [9]. Кроме того, возможно изменение активности гипоталамуса и гипофиза под действием физиологически активных факторов ликвора, таких как нейропептиды, гормоны, медиаторы, количество которых в лик-воре при заболеваниях мозга значительно изменяется из-за нарушения проницаемости гемато-энцефалического барьера [10]. Известно, что стероидные гормоны являются нейротропными веществами, обладающими способностью полимодального действия на адренергические, холинер-гические и серотонино-реактивные медиаторные системы. Кортизол, рецепторы которого широко представлены в гипоталамусе и гиппокампе, находится в ликворе в свободной и связанной формах [11], поэтому изменение уровня свободного кортизола в ликворе может стать причиной изменения активности этих структур мозга. Центральные эффекты тиреоидных гормонов также хорошо известны. Т4 оказывает влияние на адренерги-ческую систему мозга путем увеличения числа

Р-адренорецепторов и снижения числа а-адрено-рецепторов [12].

Таким образом, можно полагать, что при шизофрении ликвор играет важную роль в нарушении деятельности желез внутренней секреции и принимает участие в формировании патологических структурно-функциональны

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

Показать целиком