ФИЗИОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА, 2004, том 30, № 6, с. 80-84
УДК 612.821
ВЛИЯНИЕ ЖИРОВОЙ НАГРУЗКИ НА ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У ЛИЦ С РАЗНЫМ ТИПОМ ОЖИРЕНИЯ
© 2004 г. Е. И. Соколов*, В. А. Метельская**, Л. А. Ратникова**, О. И. Горбачева*, Г. Н. Щукина*, И. Е. Петриченко**, В. М. Фомина*, Н. В. Перова**
*Московский государственный медико-стоматологический университет, Москва
**Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины МЗ РФ, Москва
Поступила в редакцию 20.03.2003 г.
У больных с ожирением и у лиц с нормальным весом тела в условиях постпрандиальной гиперлипи-демии (однократная жировая нагрузка) изучали взаимосвязь между нарушениями в системе гемостаза, уровнем инсулина и типом ожирения. Обследовано 44 пациента обоего пола (16 мужчин и 28 женщин) в возрасте 18-58 лет, которых в зависимости от наличия и типа ожирения разделили на группы с нормальным весом тела, и ожирением либо по абдоминальному, либо по глютеофемо-ральному типу. Получены результаты, свидетельствующие о том, что при абдоминальном ожирении на фоне замедленного клиренса триглицеридов имеет место патологическое продление повышенной секреции инсулина в ответ на пищевую нагрузку вплоть до 6 часов. Эти нарушения, в свою очередь, индуцируют развитие замедленного ответа на прием пищи и в виде снижения фибриноли-за. Патологические нарушения в системе гемостаза у лиц с ожирением усугубляются высокой концентрацией в крови фибриногена. Таким образом, сочетание обнаруженных метаболически связанных нарушений, а именно: гипертриглицеридемии, гиперинсулинемии и гипофибринолиза, существенно увеличивает риск развития ишемической болезни сердца и ее осложнений у лиц, страдающих ожирением, особенно по абдоминальному типу.
Нарушениям в системе гемостаза, обеспечивающей в организме процессы тромбообразования и фибринолиза, отводится ведущая роль в развитии и прогрессировании атеротромбоза и связанных с ним острых эпизодов ишемической болезни сердца (ИБС). В связи с этим можно полагать, что характеристика метаболических нарушений, затрагивающих, в частности, систему тромбообразования, должна дать дополнительную информацию для идентификации лиц высокого тромботи-ческого риска.
Согласно современным представлениям, в основе часто встречающегося сочетания метаболических факторов риска, а именно: гиперлипидемии (ГЛП), артериальной гипертонии, абдоминального ожирения, нарушения тромбообразования лежит инсулинорезистентность тканей, однако, есть веские основания полагать, что запускающим механизмом может выступать ожирение [1-3]. При этом считается, что развитию инсулинорезистент-ности и сопряженных с нею метаболических нарушений способствует ожирение с преимущественной локализацией жира в брюшной полости - абдоминальное, или андроидное, центральное, висцеральное ожирение, в отличие от гиноидно-го, или глютеофеморального ожирения [4-6]. Оценка характера распределения жира в организме позволила выявить значимость абдоминального (висцерального, центрального, андроидного) ожирения в повышении риска развития ИБС и в
формировании метаболически связанных нарушений транспорта липидов и обмена углеводов [3, 6], а также в системе гемостаза [7, 8]. Действительно, у больных, страдающих ожирением с абдоминальным характером распределения жира, описаны повышение уровня фибриногена, активация тромбоцитов, снижение фибринолитической активности, т.е. было обнаружено сочетание нарушений свертывания крови и фибринолиза [9].
Поскольку гипертриглицеридемия считается наиболее тесно связанной с нарушениями процессов тромбообразования-фибринолиза, то возникает вопрос, изменяются ли показатели системы гемостаза в условиях постпрандиальной ГЛП, обычно сопряженной с гипертриглицеридемией. В связи с этим целью настоящего исследования было изучить взаимосвязь между нарушениями в системе гемостаза и типом ожирения, а также проанализировать изменения основных параметров гемостаза под влиянием однократной жировой нагрузки у лиц с ожирением абдоминального и глютеофеморального типа.
МЕТОДИКА
В исследование было включено 44 пациента обоего пола (16 мужчин и 28 женщин) в возрасте 18-58 лет, которых в зависимости от наличия и типа ожирения разделили на три группы. О наличии ожирения судили по уровню индекса массы
ВЛИЯНИЕ ЖИРОВОИ НАГРУЗКИ НА ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА 81
Таблица 1. Показатели системы гемостаза у пациентов с разным типом отложения жира (M ± SEM)
Группа Фибриноген, г/л Протромбиновый индекс, % Антитромбин III, % Время лизиса сгустка, мин
Нормальный вес 2.73 ± 0.23 84 ± 5.0 94 ± 2.3 205 ± 18.0
Абдоминальное ожирение 3.8 ± 0.26аа 112 ± 5.0аа 97 ± 3.5 231 ± 16.9
Глютеофеморальное ожирение 4.74 ± 0.62аа 91 ± 6.6б 89 ± 5.7 265 ± 15.6а
ар < 0.05; аар < 0.02 по сравнению с нормой; p < 0.05 по сравнению с абдоминальным ожирением.
тела (ИМТ) > 25 кг/м2, а о типе ожирения - по величине соотношения окружности талии к окружности бедер (OT/OE): лиц с OT/OE > 0.95 для мужчин и OT/OE > 0.80 для женщин относили в группу с абдоминальным ожирением, а с OT/OE соответственно <0.95 и <0.80 - в группу с глютеофе-моральным ожирением. Первую группу (n = 11) составили лица с нормальным весом, у которых ИМТ был в пределах 18.5-24.9 кг/м2 (средние значения ИМТ 22.1 ± 0.45 и OT/OE 0.77 ± 0.023); во вторую группу (n = 24) вошли лица с абдоминальным ожирением ^MT 33.9 ± 1.33 кг/м2, OT/OE 0.95 ± 0.021); в третью группу (n = 9) - лица с глюте-офеморальным ожирением ^MT 31.7 ± 1.88 кг/м2, OT/OE 0.75 ± 0.033).
У всех пациентов в день исследования утром натощак осуществляли забор крови, затем давали стандартную жировую нагрузку [10], и через 3 и 6 часов после нагрузки вновь брали кровь для исследования. В течение эксперимента с жировой нагрузкой пациенты не принимали пищи.
Содержание иммунореактивного инсулина в плазме крови определяли с помощью стандартных радиоиммунологических наборов "Риа-Инс-ПГ-125".
Содержание общих холестерина (ХС) и триг-лицеридов (ГГ) определяли энзиматически с помощью наборов фирмы "Human" на автоанализаторе "Airone-200" [11, 12]. Холестерин липопро-теидов высокой плотности (ХС ЛПВП) определяли тем же методом после осаждения из сыворотки апоВ-содержащих липопротеидов низкой и очеть низкой плотности (ЛПНП и ЛПOHП) фосфовольфрамовой кислотой [13]. ХС ЛПНП вычисляли по формуле Фридвальда, если уровень Tr не превышал 400 мг/дл.
Стандартизацию и контроль качества анализа липидов проводили в соответствии с требованиями Федеральной системы внешней оценки качества клинических лабораторных исследований (ФСВOK). В качестве стандартов использовали фирменные калибровочные и контрольные сыворотки.
Для получения цитратной плазмы, используемой для исследования параметров гемостаза, кровь, взятую из вены больного, быстро смешивали с цитратом натрия (0.11 М) в соотношении
9 : 1, плазму получали центрифугированием в течение 10 мин при 2000g.
Уровень фибриногена в плазме крови определяли методом Клауса (Clauss) по времени образования сгустка в плазме в ответ на добавление раствора тромбина [14]. Фибринолитическую активность эуглобулиновой фракции цитратной плазмы определяли путем измерения времени спонтанного лизиса сгустка [15]. Активность антитромбина III определяли колориметрическим методом с использованием хромогенного субстрата [16]. Протромбиновое время (ПВ) измеряется как время образования фибринового сгустка в ответ на добавление к плазме крови тромбоплас-тина с хлористым кальцием [17]. Протромбино-вый индекс рассчитывается как процентное отношение ПВ нормальной стандартизованной плазмы к ПВ пациента.
Статистическую обработку данных проводили с использованием статистического пакета программы EXCELL 7.0. Данные представлены в виде M ± SEM. Достоверность различий оценивали с помощью парного и непарного критериев Стью-дента.
РЕЗУЛЕТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
С целью выяснения вопроса о взаимосвязи между нарушениями в системе гемостаза и типом ожирения был проведен сравнительный анализ основных показателей свертывания, противо-свертывания и фибринолиза у лиц с нормальным весом, а также у пациентов с абдоминальным и глютеофеморальным типами ожирения.
Из табл. 1 видно, что уровень фибриногена у лиц с избыточным весом независимо от типа ожирения был достоверно выше, чем в группе нормального веса. Протромбиновый индекс наиболее высоким оказался в группе с абдоминальным ожирением, и был достоверно выше как по сравнению с группой лиц с нормальным весом, так и с группой пациентов с глютеофеморальным ожирением. Различий между лицами с нормальным и избыточным весом в активности антитромбина III выявить не удалось. Достоверные отличия от нормы по уровню фибринолитической активнос-
Таблица 2. Влияние жировой нагрузки на показатели системы гемостаза у пациентов с разным типом отложения жира (M ± SEM)
Показатель
Время после нагрузки
0
3 часа
6 часов
2.59 ± 0.22в 197 ± 16.9В
Нормальный вес
Фибриноген, г/л 2.73 ± 0.23 3.05 ± 0.28
Время лизиса 205 ± 18.0 244 ± 16.26 сгустка, мин
Абдоминальное ожирение
Фибриноген, г/л 3.80 ± 0.26 4.16 ± 0.25 4.04 ± 0.23
Время лизиса 231 ± 16.9 271 ± 18.76 244 ± 16.3В сгустка, мин
Глютеофеморальное ожирение
Фибриноген, г/л 4.74 ± 0.62 4.03 ± 0.45 4.43 ± 0.59
Время лизиса 265 ± 15.6 263 ± 27.0 237 ± 36.4
сгустка, мин
р < 0.05 по сравнению с исходной точкой; вр < 0.05 по сравнению с точкой "3 часа".
ти обнаружены только в группе с глютеофемо-ральным типом отложения жира, где этот показатель оказался более низким (увеличено время лизиса фибринового сгустка).
Анализ параметров гемостаза был проведен на фоне однократной пищевой жировой нагрузки, которая использовалась в качестве теста для обнаружения латентных изменений у пациентов с разным типом ожирения по сравнению с лицами с нормальным весом тела. Достоверных изменений величины протромбинового индекса и антитромбина III при жировой нагрузке выявлено не было. Как видно из табл. 2, на фоне жировой нагрузки отсутствовала динамика уровня фибриногена в обеих группах лиц с ожирением, исходно более высокого, чем у лиц с нормальным весом. Наиболее выраженные колебания на фоне жиро
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.