PECULIARITIES OF ANTIVIRAL IMMUNITY IN PATIENTS WITH BRONCHIAL ASTHMA AND COMORBID BACKGROUND HERPES INFECTION
Cherevko N. A.1, Abashina L. V.2, Ludzysh D. O.2
'Sibirian State Medical University; 2MU «Center of Family Medicine», Tomsk, Russia
High frequency of manifest forms of herpes infection in patients with bronchial asthma. Recurrent course of HSV infection in patients with AD is accompanied by the combined changes in the immune system: a violation of the functional activity of CD3+ lf, reduced virus-induced in vitro production IFNa and IFNy, an increase in the release of IL4, IL10, TNFa. Detected that the development of episodic current of herpes infection in patients with bronchial asthma is associated with increased values of total IgE, a correlation between the level of IL-4 in plasma and titers of specific IgG antibodies to HSV1. A relationship of cytokine gene polymorphism IFNG (genotype C/C, C alleles), IL4 (genotype T/T, T allele), IL4RA (genotype I / I) with the manifest over herpes infection patients with bronchial asthma. Is necessary to consider the role of herpes infection in simulation inflammatory reactions to exogenous and endoantig-eny and effect on the clinical control of bronchial asthma.
Keywords: herpes infection, bronchial asthma, cytokines, gene polymorphisms of cytokines, interferon y
ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ ПОСЛЕ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИЯ СУСТАВОВ И ИММУНОФЕНОТИПОМ ЛИМФОЦИТОВ И МОНОЦИТОВ
Чуксина Ю. Ю., Шевелев С. В., Москалец О. В., Яздовский В. В., Еремин А. В., Ошкуков С. А.
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского», Москва, Россия
Инфекционно-воспалительные осложнения после эндопротезирования суставов до сих пор остаются актуальной проблемой в ортопедии. Иммунная дисфункция является главным фактором риска перипротезных нагноений у этих больных. Мы исследовали имму-нофенотип лимфоцитов и моноцитов у 40 пациентов с перипротезной инфекцией после эндопротезирования крупных суставов. Определялась экспрессия СБ3, СБ4, СБ8, СБ19, СБ14, СБ16/56, ША-БЁ, СБ25-антигенов, а также содержание наивных (СБ4+СБ45ЁА+) и Т-клеток памяти (СБ4+СБ45ЁО+). Все пациенты были разделены на 3 группы в соответствии с классификацией Coventry-Fitzgerald-Tsukayama. Выявлено, что при остром развитии воспалительного процесса (стадия 1) отмечается увеличение количества и функциональной активности Т- и ЫК- клеток и снижение количества Т-клеток памяти. Для длительного вялотекущего процесса (стадия 3) характерно достоверное повышение количества регуля-торных Т-клеток и Т-клеток памяти, снижение количества «наивных» Т-клеток. Уровень экспресии HLA-DR на моноцитах и количество В-лимфоцитов коррелируют с тяжестью воспаления.
Ключевые слова: эндопротез, сустав, воспаление, иммунофенотип, лимфоцит, моноцит
Диагностика инфекционно-воспалитель- крупных суставов является в настоящее вре-ных осложнений после эндопротезирования мя сложной проблемой, требующей различ-
ных лечебных и хирургических подходов. Развитие инфицирования в большой степени зависит от продолжительности первичной операции замещения сустава. Вместе с тем, риск возникновения послеоперационных гнойных осложнений повышается после ревизионного эндопротезирования.
По данным литературы, развитие глубокого нагноения в области эндопротезов составляет от 1,0 до 8,5% (2,4). Летальность при нагноениях в области эндопротезов составляет до 2,5%, а в группе пожилых больных - до 8% (Powers K. A. et al., 1990, Saccante M., 1998).
Возникают определенные трудности при дифференциации послеоперационной раневой инфекции и нагноения вокруг собственно искусственного сустава у оперированных пациентов. Все виды осложнений эндопро-тезирования во-первых, требуют повторных, иногда неоднократных оперативных вмешательств, а во-вторых, сопровождаются развитием вторичной иммунной недостаточности (1, 2). Изменение функционирования иммунной системы является главным фактором риска для развития инфекций у пациентов, которые подверглись хирургическому вмешательству (3, 5, 6).
Таким образом, разработка эффективной системы диагностики с изучением иммунных механизмов при развитии перипротез-ного воспаления является своевременной и актуальной.
Цель исследования: изучение функциональной гетерогенности иммунорегулятор-
ных клеток (лимфоцитов и моноцитов периферической крови) у пациентов при развитии перипротезного инфицирования крупных суставов.
Материал и методы: Исследование фенотипа лимфоцитов и моноцитов периферической крови было проведено 40 пациентам методом 4-цветной проточной цитометрии («FACSCalibur», «BD», США). Определялась экспрессия CD3, CD4, CD8, CD19, CD14, CD16/56, HLA-DR, CD25-антигенов, а также содержание наивных (CD4+CD45RA+) и Т-клеток памяти (CD4+CD45RO+) в пределах CD3+ популяции у пациентов с перипротезным инфицированием крупных суставов в зависимости от стадий по классификации Coventry-Fitzgerald-Tsukayama. Оценка интенсивности экспрессии маркеров проводилась по параметру средней интенсивности флюоресценции (MFI). В качестве контрольной группы были исследованы 30 практически здоровых лиц по аналогичным показателям.
1 стадия характеризовалась скоротечным (в течение 1 месяца) формированием свищевого хода в области послеоперационного рубца с обильным серозно-гнойным отделяемым;
стадия 2 характеризовалась развитием пе-рипротезного инфицирования в ранние сроки (от месяца до года) после оперативного лечения;
стадия 3 характеризовалась длительным вялотекущим воспалительным процессом в области эндопротезов крупных суставов (в течение нескольких лет), с проведением
Показатель Стадия 1 Стадия 2 Стадия 3 Практически здоровые лица
CD3+ (%) 81,1±1,6 73,7±2,6 76,1±1,8 73,9±1,5
CD3+CD4+ (%) 50,0±2,7 55,9±4,2 48,1±1,7 45,9±1,4
CD3+CD8+ (%) 33,0±3,1 19,0±3,0 27,8±1,9 30,3±1,6
CD19+ (%) 9,0±1,5 9,4±1,4 9,8±0,9 10,2±0,7
CD3-CD16+56+(%) 8,3±0,9 12,6±2,0 10,8±1.4 15,4± 1,2
CD3+CD16+56+(%) 5,4±1,0 3,6± 1,1 6,8±0,9 5,0±1,2
CD3+/HLADR+ (%) 11,4±2,8 7,5±1,8 9,1±1,0 6,3±0,7
CD3/CD4/CD25+ (%) 5,5±1,4 2,8±0,6 6,1±0,8 3,7±2,1
CD4/CD45RA+ (%) 6,3 - 18,8±6,1 32,7±5,2
CD4/CD45RO+ (%) 33,4 - 40,7±1,5 32,5±2,2
Таблица. Особенности субпопуляционного состава и экспрессия активационных маркеров лимфоцитов у пациентов при перипротезном инфицировании
длительной антибиотикотерапии, местным лечением свищевых ходов, с временными положительными эффектами.
Результаты иммунофенотипирования лимфоцитов периферической крови приведены в таблице.
Существенное увеличение содержания Т-лимфоцитов (СБ3+) за счет цитотоксиче-ской субпопуляции (СБ3+/СБ8+) было выявлено у пациентов с 1 стадией перипротезного инфицирования. Содержание Т-хелперной субпопуляции лимфоцитов (СБ3+/СБ4+) и ЫКТ-лимфоцитов (СБ3+СБ16+СБ56+) существенно не отличалось от нормальных значений во всех исследуемых группах больных. Для пациентов 1 стадии было характерно также существенное снижение содержания натуральных киллеров (ЫК) (СБ3СБ16+56+) по сравнению с контрольной группой (8,3± 0,9% и 15,4±1,2% соответственно), увеличение уровня СБ3+НЬА-БЁ+клеток по сравнению с пациентами других стадий и контрольной группой.
Максимальное содержание Т-регуляторных клеток (СБ3+СБ4+СБ25+Ы) выявлено у пациентов с 3 стадией перипротезного инфицирования, характеризующегося развитием длительного вялотекущего воспаления. У этой группы больных также было выявлено достоверное (р<0,001) снижение доли наивных Т-клеток (СБ4+СБ45ЁА+СБ45ЁО) по сравнению с контрольной группой, а доля покоящихся Т-клеток памяти (СБ4+СБ45ЁАСБ45ЁО+), наоборот, была несколько повышена (р<0,05). Содержание В-лимфоцитов было значительно увеличено (13,6±3,2%) у пациентов с глубокими нагноениями по сравнению с контрольными значениями (10,2±0,7%).
Кроме того, нами проведено исследование экспресии активационного маркера НЬА-БЁ на моноцитах. Было выявлено снижение числа моноцитов (СБ14+СБ45+), экспрессирую-щих НЬА-БЁ-антиген (80,6±2,7%) у пациентов с наличием глубокого нагноения области эн-допротезов по сравнению с небольшими воспалительными изменениями (91,2±2,6%). При оценке интенсивности экспрессии данного показателя по параметру МИ, была выявле-
на еще более существенная разница (58,0±3,3 и 190,7±16,8 у.е. соответственно).
Заключение. При перипротезном инфицировании 1 стадии, когда формирование свищевого хода с обильным серозно-гнойным отделяемым происходит в течение 1 месяца после операции, выявлено существенное увеличение количества и функциональной активности Т- популяции лимфоцитов и выраженное снижение содержания натуральных киллер-ных клеток (NK) в периферической крови. С другой стороны, в группах пациентов с длительным, вялотекущим воспалительным процессом в области эндопротезов обнаружено значимое увеличение Т-регуляторных клеток и убпопуляции Т-клеток памяти, и снижение субпопуляции наивных Т-клеток. Выраженное вялотекущее гнойное инфицирование области эндопротезов характеризовалось увеличением количества В-лимфоцитов, снижением числа HLA-DR-позитивных клеток и плотности мембранной экспрессии HLA-DR-антигена на моноцитах и Т-лимфоцитах периферической крови, что может свидетельствовать о низкой функциональной активности клеток иммунной системы. Изученные иммунологические показатели могут быть использованы в качестве дополнительных маркеров при диагностике перипротезного инфицирования крупных суставов.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Николаенко В. К. Буряченко Б. П. Давыдов Д. В. Инфекции в хирургии 2008,4, 50-55.
2. Прохоренко В. М., Павлов В. В., Бондарев Ю. Н. и др. Современные технологии в травматологии и ортопедии: ошибки и осложнения - профилактика, лечение. М., 2004, 137 с.
3. Fairweather De L., Kaya Z., Schellam J. R., Law-son C. M., Rose N. R. J. Autoimmunity 2001, 16, 105-110.
4. Hanssen A. D., Spangehl M. J. Clin. Orthop. 2004, 420, 1, 63-71.
5. Kawasaki T., Ogata M., Kawasaki C., Tomihisa T., Okamoto K., Shigemattsu Anesth. Analg. 2001, 92 (5), 1322-1326.
6. Lin R. Y. Astiz M. E.,Saxon J. C., Rackow E. C. Chest. 1993, 104 (3), 847-853.
ASSOCIATION BETWEEN INFLAMMATORY
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.