Часть 2
Нейроэндокринный контроль иммунной системы во время беременности
Влияние заместительной гормонотерапии у женщин в менопаузальном периоде на иммунный статус
А.П. Галин*, Т.Ф. Семнова**
*Коми научный медицинский центр СЗО РАМН, Сыктывкар, **Коми Филиал ГОУВПО Кировская ГМАРосздрав, Сыктывкар
В период климакса изменения происходят во всем организме: снижается иммунная защита, повышается частота аутоиммунных и инфекционных болезней, прогрессируют процессы старения. Целью работы явилось проведение оценки влияния заместительной гормональной терапии (ЗГТ) на В- и Т- лимфоциты женщин, страдающих климактерическим синдромом. Дополнительно исследованы жалобы возрастного характера перед и после ЗГТ. Исследования проведены у 15 женщин периодом менопаузы, средний возраст 55,2±0,8 лет, период менопаузы 3,4±0,5 лет, уровень ФСГ в сыворотке крови 18,3±0,8, высота М-эхо, по данным ультразвукового сканирования составила 3,5±0,6 мм. Перед назначением ЗГТ а также через 3 и 6 месяцев терапии осуществлялось исследование иммунного статуса при помощи моноклональ-ных антител. ЗГТ проводилось препаратом «Фемостон 1/5» (фирма «Эбботт Продактс»), содержащий 1 мг 170-эстрадиола валерата и 5 мг дидрогестерона. Жалобы женщин были квалифицированы с помощью стандартного опросного листа (индекс Куппермана). При оценке иммунного статуса было установлено, что на фоне ЗГТ количество В-клеток снижается: с 12,9 % до 12,4 % после 3-х месячной терапии. Количество Т-хелперов умеренно возросло: с 56,5 % до 58,0 % после 3-х месячной терапии и до 59,5 % после 6-месячной терапии. Различие не является статистически значимым, но тенденция заметна. Выявлено статистически значимое уменьшение Т-супрессоров: с 30,8 % перед терапией снизилась уже после трехмесячной терапии до 27,6 % и оставалась такой же и после 6 месяцев приема ЗГТ. Известно, что иммунный статус также характеризуется соотношением Т-хелперов и Т-супрессоров, которое изменялось: 1,83; 2,10; 2,15 соответственно. Количество природных киллеров (NK) возросла с 18,4 % до 22,3 % после трехмесячной терапии и до 24,3 % после шестимесячной терапии. Субъективные жалобы пациенток были оценены после шестимесячной терапии. Количество жалоб снизилось во всех случаях. Значительно сократилось количество жалоб у пациенток, которые имели более тяжелое клиническое течение заболевания перед терапией. Индекс Куппермана снизился с 18,2±0,5 до 11,4±0,8 баллов. Таким образом, следует отметить, что установлено положительное влияние на иммунную клеточную систему женщин ЗГТ; это было доказано улучшением отношения Т-хелпер/Т-супрессор, а также увеличенным количеством NK. Произошло уменьшение субъективных жалоб под влиянием 3ГТ, что проявилось снижением индекса Куппермана.
Иммунорегуляторное действие стресса в условиях блокады опиатных рецепторов
И.Л. Шаравьёва, С.В. Гейн
Институт экологии и генетики микроорганизмов, Пермь
Введение. Эндогенная опиоидная система играет важную роль в нейроэн-докринной регуляции функций иммунитета при остром стрессе. Основной характеристикой разных моделей острого стресса является увеличение уровня бета-эндорфина в плазме крови. Принимая во внимание способность эндогенных опиоидных пептидов взаимодействовать с широким спектром опиатных рецепторов, в данной работе нами проводилась оценка участия отдельных типов опиатных рецепторов в стресс-индуцированных изменениях иммунитета в условиях ротационного и иммобилизационного стресса. Материалы и методы. Эксперимент выполнен на беспородных мышах-самцах массой 20-22 г. Для экспериментального моделирования стресса использовали одночасовую ротационную модель и шестичасовую иммобили-зационную модель. Антагонист 5-, к-рецепторов налоксона гидрохлорид вводили в дозе 0.2 мг/кг, 5-антагонист налтриндола гидрохлорид в дозе 0.1 мг/кг. После стресса животных иммунизировали эритроцитам барана однократно внутрибрюшинно. На пятые сутки оценивали клеточность селезенки и
количество антителобразующих клеток методом локального гемолиза в геле агарозы. Пролиферативную активность спленоцитов оценивали следующим образом: после стресса животных выводили из эксперимента, выделяли и гомогенизировали селезенку. Спленоциты культивировали в ППС, приготовленной на основе RPMI 1640. Интенсивность пролиферации оценивали по уровню включения 3Н-тимидина Продукцию IL-1ß оценивали с помощью тест-систем Bender Medsystems (Австрия). Результаты. Установлено, что в условиях системной иммунизации у мышей, подвергнутых ротационному стрессу, наблюдалось усиление интенсивности антителогенеза. На фоне блокады 5-опиатного рецептора стимулирующее действие стресса не модифицировалось, в то время как налоксон стимулирующее действие стресса на антите-логенез отменял. У мышей подвергнутых ротации увеличивалась спонтанная пролиферативная активность спленоцитов, блокируемая налоксоном, но не блокируемая налтриндолом. Продукция IL-1ß на фоне стресса активировалась в спонтанных и Кон А индуцированных культурах. У мышей, получавших на фоне стресса налоксон, спонтанная продукция IL-1ß отменялась, а индуцированная Кон А - усиливалась. В условиях иммобилизационного стресса наблюдалось статистически значимое угнетение интенсивности антителогенеза в селезёнке. На фоне блокады 5-опиатного рецептора угнетающее действие стресса не модифицировалось, в то время как налоксон угнетающее действие стресса на антителогенез отменял. На фоне иммобилизации наблюдалось снижение спонтанной пролиферативной активности спленоцитов, блокируемое налоксоном. Введение налтриндола данный показатель не модифицировало, тогда как, введение налоксона приводило к отмене угнетающего эффекта иммобилизационного стресса. Продукция IL-1ß на фоне иммобилизации статистически значимо не изменялась. Заключение. Таким образом, разнонаправленное влияние ротационного и иммобилизационного стресса свидетельствует об участии эндогенной опиоидной системы в регуляции как стресс-индуцированной активации, так и стресс-индуцированного угнетения иммунных реакций.
Кисспептин как регулятор ферментативной активности фагоцитов
О.Л. Горбунова, И.В. Некрасова
Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН, Пермь
В последние годы обнаружен новый гормон, который играет важную роль в репродукции человека. Кисспептин - это пептид, состоящий из 54 аминокислот, кодируемый KiSS-1 геном, который активирует G протеин-связанный рецептор GPR54. Начиная с 2003 года, получены данные, подтверждающие фундаментальную роль системы кисспептин-GPR54 в репродукции. Кисспептин в плазме обнаруживается в низких концентрациях в кровообращении мужчин и небеременных женщин, но заметно повышается при беременности. Считается, что плацента является источником такого высокого уровня циркулирующего кисспептина. Целью данной работы явилась оценка влияния кисспептина на активность миелопероксидазы (МПО) и индоламин-2,3-диоксигеназы (ИДО) моноцитов женщин. Материалы и методы исследования. В работе использована периферическая венозная кровь здоровых небеременных женщин репродуктивного возраста. Мононуклеары периферической крови (МПК) выделяли методом центрифугирования в градиенте плотности фиколл-верографина. МПК культивировали с кисспептином в течение 4х часов в среде, содержащей триптофан, а затем спектрофотометрически определяли активность ИДО по изменению концентрации кинуренина первого стабильного метаболита пути распада триптофана. Оптическую плотность измеряли при длине волны 492 нм. Для оценки активности МПО из МПК выделяли моноциты путем адгезии на чашках Петри методом двойного пассажа. Затем после часовой инкубации с гормоном в клеточных супернатантах оценивали активность МПО. Интенсивность оптической плотности определяли на спектрофотометре при длине волны 492 нм, результаты выражают в единицах оптической плотности (E). Кисспептин использовали в физиологических концентрациях, соответствующих его уровню в периферической крови в I, II и III триместрах беременности, - 1,3 пмоль/л, 4,6 пмоль/л и 9,6
пмоль/л, соответственно. Статистическую обработку проводили с использованием парного t-критерия Стьюдента. Результаты исследования. Кисспептин во всех исследуемых концентрациях повышает активность внутриклеточной МПО моноцитов, однако статистически значимым действием обладает лишь концентрация, соответствующая II триместру беременности. Под действием этой же концентрации гормона возрастает и активность секреторной МПО. Фермент ИДО, экспрессируемый в антиген-презентирующих клетках, одними из которых являются моноциты периферической крови, катаболизирует триптофан, что, в свою очередь, приводит к гибели цитотоксических лимфоцитов вследствие дефицита необходимой для их активности аминокислоты и выделения токсичных продуктов ее деградации, таких как кинуренин. Кисспептин в концентрации, соответствующей II триместру беременности, усиливает активность ИДО, что способствует поддержанию иммунологической толерантности при беременности и успешному развитию плода. Работа поддержана грантом молодых ученых УрО РАН.
Влияние липополисахарида на развитие гонадотропин-рилизинг гормон-продуцирующей системы у млекопитающих
М.С. Извольская, В.С. Шарова, С.Н. Воронова, Л.А. Захарова Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН, Москва
Популяция нейронов, синтезирующих гонадотропин-рилизинг гормон (ГРГ), является уникальной из-за своего диффузного расположения в мозгу половозрелых животных и внемозгового происхождения и миграции в мозг у плодов. ГРГ обеспечивает репродуктивные ритмы и функции, является модулятором полового поведения, участвует в передаче обонятельных сигналов, а также в развитии и функционировании иммунной системы в разные периоды онтогенеза. ГРГ-система, в свою очередь, находится под контролем нейроэндокринной и иммунной систем. Стимуляция иммунной системы половозрелых особей эндотоксинами приводит к подавлению функций ГРГ-системы. Введение ЛПС беременным самкам вызывает нарушения развития плодов и преждевременные роды. Иммунный ответ, индуцированный у матери ЛПС, изменяет уровень провоспалительных цитокинов в различных органах плода. Предполагается, что провоспа
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.