ИЗМЕНЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ РЕГУЛЯТОРНЫХ
Т-ЛИМФОЦИТОВ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЖЕНЩИН С БЕСПЛОДИЕМ И ФОЛЛИКУЛЯРНЫМИ КИСТАМИ
ЯИЧНИКОВ
Антропова Н.В.1, Лазарева Ю.Ю.2, Богатова И. К.2
'ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России,
2ФГБУ «Ивановский НИИ материнства и детства имени В. Н. Городкова» Минздрава
России, Иваново, Россия
Женщины с фолликулярными кистами характеризуются высоким содержанием в крови регуляторных Т-лимфоцитов с фенотипом СБ4+СБ25+ и СБ4+СБ152+. При этом выбор различной тактики ведения фолликулярных кист у этих женщин в протоколе ЭКО не оказывает существенного влияние на уровень регуляторных Т-лимфоцитов.
Ключевые слова: регуляторные Т-лимфоциты, фолликулярные кисты яичников, бесплодие, ЭКО
Фолликулярная киста представляет собой доброкачественное опухолевидное образование, образующееся из доминантного фолликула при отсутствии овуляции [8]. Среди функциональных кист 90% приходится на фолликулярные кисты [1, 5]. Данная патология с высокой частотой встречается у женщин с бесплодием. участвующих в программе ЭКО. Условием начала стимуляции суперовуляции является отсутствие в яичниках функциональных кист [4]. В связи с этим, особый интерес представляет поиск лабораторный критериев, которые позволили бы своевременно прогнозировать как развитие, так и регресс функциональных кист яичников.
Известно, что у женщин с фолликулярными кистами повышается содержание эстрадиола в крови, который. по данным литературы, является одним из факторов, участвующих в образовании фолликулярных кист [2]. В то же время показано, что эстрогены могут оказывать непосредственное влияние на регуляторные Т-лимфоциты или Тге§ [6]. Однако уровень регуляторных Т-лимфоцитов у женщин с фолликулярными кистами, участвующими в протоколе ЭКО, до настоящего времени не изучался. Нет также данные о влиянии различных видов лечения кист на содержания этого пула лимфоцитов.
В связи с этим, целью нашей работы было установить особенности содержания регуля-
торных Т-лимфоцитов в периферической крови женщин с бесплодием и фолликулярными кистами яичников при различной тактике их ведения в протоколе ЭКО.
Материал и методы. Исследование выполнено на базе отделения вспомогательных репродуктивных технологий ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В. Н. Городкова» Минздрава России. В ходе работы были обследованы 41 женщина с бесплодием и фолликулярными кистами яичников. Группу I составили женщины, у которых фолликулярные кисты подверглись обратному развитию на фоне лечения эстроген - гестагенными препаратами до протокола ЭКО. Во вторую группу вошли женщины, которым была выполнена трансвагинальная пункция фолликулярной кисты яичника на 20-21 день менструального цикла до начала протокола ЭКО. Третью группу составили женщины, которым на 21-22 день менструального цикла была инициирована процедура де-сенситизации гипофиза с помощью агонистов гонадотропин-релизинг гормонов (препарат диферелин, Веа£оиг 1рзеи, Франция) при наличии фолликулярной кисты. У трети женщин кисты яичников не подверглись обратному развитию, в связи с чем, им была выполнена трансвагинальная пункция образований под контролем УЗИ на 2-3 день следующего менструального цикла. Эти женщины составили
260
Иммунорегуляция
IIIa группу. У остальных пациенток к началу стимуляции суперовуляции фолликулярные кисты не определялись. Эти пациентки вошли в IIIb группу. Группу сравнения составили пациентки с бесплодием, у которых фолликулярные кисты не определялись в течение двух ближайших менструальных циклов. Возраст пациенток находился в интервале от 22 до 41 года. Средний возраст по группам достоверно не различался.
Материалом для исследования служили периферическая венозная кровь, полученная на 15-16 день менструального цикла в день трансвагинальной пункции яичников с целью получения ооцитов.
Выделение обогащенной популяции лимфоцитов из периферической крови проводили стандартным методом скоростного центрифугирования в градиенте плотности фиколл-верографина (Boyum A., 1968). Уровень CD4+CD25+, CD4+CD152+ лимфоцитов определяли с помощью моноклональных антител (CALTAG Laboratories, USA) методом двухцветной проточной цитофлюориметрии на приборе «BD FACSCantoTMII» («Becton Dickinson», USA).
Статистическую обработку данных проводили с расчетом среднего арифметического и ошибки среднего арифметического. Достоверность различий между изучаемыми группами определяли по t-критерию Стьюдента.
Результаты. Сравнительный анализ уровня различных популяций регуляторных Т-лимфоцитов в периферической крови женщин с бесплодием и фолликулярными кистами яичников в зависимости от тактики их ведения в протоколе ЭКО показал. что. содержание CD4+CD25+ и CD4+CD152+ Treg достоверно повышалось как в группе женщин, у которых фолликулярные кисты подверглись обратному развитию на фоне лечения эстроген-гестагенными препаратами (3,75±0,28% и 5,15±0,63%, соответственно), так и в группе женщин, у которых фолликулярные кисты сохранялись до начала протокола ЭКО (3,42±0,38% и 3,89±0,44%, соответственно) по сравнению с показателями женщин с бесплодием без фолликулярных кист (2,45±0,14% и 2,56±0,26%. p<0,05 во всех случаях).
В группе женщин, которым проводили процедуру десенситизации гипофиза с помощью агонистов гонадотропин-релизинг гормонов. уровень регуляторных Т-лимфоцитов с фе-
нотипом СБ4+СБ25+ достоверно не отличался от такового показателя в группе сравнения (3.43±1,77%, р>0,05), тогда как количество СБ4+СБ152+ лимфоцитов было достоверно повышено по сравнению с показателями женщин группы сравнения (3,98±1,13%, р<0,05). Дифференцированный анализ показателей в этой группе пациенток с зависимости от регресса фолликулярных кист или его отсутствия показал, что при отсутствии регресса кист содержание СБ4+СБ25+ лимфоцитов не отличалось от показателей группы сравнения (3,03±0,40%, р>0,05). Уровень СБ4+СБ152+ Т^ у пациенток этой подгруппы был значительно выше аналогического показателя в группе сравнения (3,97±0,32; р<0,01). В тех случаях, когда кисты подвергались регрессу, мы выявили стабильное повышение содержания в крови пациенток обоих изученных пулов регуляторных Т-лим-фоцитов (СБ4+СБ25+ - 3,7±0,19%, СБ4+СБ152+ -3,84±0,14%, р<0,01 в обоих случаях).
Обсуждение. Таким образом, в целом для пациенток с фолликулярными кистами было характерно повышенное содержание в периферической крови уровня регуляторных Т-лимфоцитов, имеющих фенотип СБ4+СБ25+ и СБ4+СБ152+. Известно, что эти популяции Тге§ относятся к так называемым «естественным» регуляторным Т-лимфоцитам. Эти клетки выполняют функцию супрессоров иммунного ответа, предотвращая развитие патологического иммунного ответа на собственные антигены [7]. Ранее было показано, что эстрадиол стимулирует образование СБ4+СБ25+ лимфоцитов из СБ4+СБ25- Т-клеток [9]. Учитывая данные литературы о высоком содержании эстрадио-ла у пациенток с фолликулярными кистами и об определяющей роли этого гормона в самом процессе образования кист, можно предположить, что выявленное нами повышение уровня различных популяций Тге§ обусловлено непосредственным влиянием эстрадиола на наивные СБ4+СБ25- лимфоциты и отражает реакцию организма на присутствие кисты. Следует подчеркнуть, что мы не выявили изменений в содержании регуляторных Т-лимфоцитов с фенотипом СБ4+СБ25+ у тех пациенток, у которых не произошло регрессии кист под действием лечения. По-видимому, в данном случае не происходило компенсационного усиления активности Тге§ или оно было выражено в меньшей степени, что клинически проявилось отсутствием регресса кисты.
Выводы. Женщины с фолликулярными кистами характеризуются высоким содержанием в крови регуляторных Т-лимфоцитов с фенотипом СБ4+СБ25+ и СБ4+СБ152+. При этом выбор различной тактики ведения фолликулярных кист у этих женщин в протоколе ЭКО не оказывает существенного влияние на уровень регуляторных Т-лимфоцитов с фенотипами СБ4+СБ25+ и СБ4+СБ152+.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Матевосян А. А. Вестник Хирургии Армении им. Г. С. Тамазяна. 2010, 2, 38-42.
2. Меджидова К. К. Мать и Дитя: материалы VI Российского форума. М., 2004, 417.
3. Назаренко Т. А., Смирнова А. А. Проблемы репродукции. 2004,1, 36-42
4. Селезнева Н. Д. М.: Мед. книга, 1998.
5. Adamson G. D. Fertil Steril. 2005, 84 (6), 15821586.
6. Chernyshov V. P., Radysh T. V., Gura I. V., Tatar-chuk T. P., Khominskaya Z. B., Am J. Reprod Immunol. 2001, 46 (3), 220-225.
7. Gallimore A., Sakaguchi S. Immunology. 2002, 107, 5-9.
8. Katz VL. Comprehensive Gynecology. 5th ed. Philadelphia: Mosby Elsevier. 2007, 1098-1103.
9. Tai P., Wang J. Cell Physiol. 2008, 214 (2), 456-464.
CHANGES OF THE AMOUNT OF REGULATORY T-LYMPHOCYTES IN THE PERIPHERAL BLOOD OF WOMEN WITH INFERTILITY AND FOLLICULAR CYSTS
Antropova N. V.1, Lazareva Y. Y.2, Bogatova I. K.2
'Ivanovo State Medical Academy, Ministry of Health of Russia; 2Ivanovo Research Institute of Maternity and Childhood named by V. N. Gorodkov Ministry of health of Russia, Ivanovo, Russia
Women with follicular cysts are characterized by the high level of regulatory T-lymphocytes with phe-notype CD4+CD25+ and CD4+CD152+ in the peripheral blood. The different tactic of the treatment of these women in IVF protocols did not significantly influence upon the level of regulatory T-lymphocytes.
Key words: regulatory T-lymphocytes, follicular ovarian cysts, infertility, IVF
ВЛИЯНИЕ БЕТА-ЭНДОРФИНА НА СЕКРЕЦИЮ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА ПЕРИТОНЕАЛЬНЫМИ
МАКРОФАГАМИ МЫШИ
Баева Т. А.1, Небогатиков В. О.2, Шутова Е.И.3
'ФГБУН Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН; 2ФГБУН Институт технической химии УрО РАН; 3ФГБОУ ВПО Пермский государственный национальный исследовательский университет, Пермь, Россия
Показано, что в системе in vivo высокие дозы бета-эндорфина угнетали спонтанную и зимозан-индуцированную секрецию активных форм кислорода перитонеальными макрофагами мыши. Введение низких доз пептида, напротив, приводило к усилению секреции кислородсодержащих радикалов макрофагами брюшной полости, но только в условиях их дополнительной
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.