ASSESSING OF THE IMPACT OF MILIACIN ON THE DEVELOPMENT OF EXPERIMENTAL SALMONELLA INFECTION
Smolyagin A. I.1, Frolov B. A.1, Chainikova I. N.2, Panfilova T. V.1, Filippova Y. V.1, Zheleznova A. D.1
'Orenburg State Medical Academy, Ministry of Health; 2Institute of Cellular and Intracellular Symbiosis, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, Orenburg, Russia
In this investigation was installed that the use of miliacin leaded to reduction of lethality, limitation of endotoxemia in the mice (CBAC57Bi6)F1 in the Salmonella infection. The results showed that the basis for the protective effect of miliacin is the reducing of the severity of endotoxemia, the activation of Th-1 -dependent immune response, the stimulation the production of IL-10, IL-17 limiting synthesis and the membrane-protective effect.
Key words: miliacin experimental Salmonella infection, cytokines, endotoxinemia
КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ОПРЕДЕЛЕНИЯ С-РЕАКТИВНОГО БЕЛКА В ОЦЕНКЕ ХРОНИЧЕСКОГО СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ
Соломатина Л. В.
ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» УрО РАН; ГБУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница № 1», Екатеринбург, Россия
Системное воспаление может быть вовлечено в патогенез и развитие осложнений при многих хронических заболеваниях различной этиологии. Целью настоящего исследования явилось проведение сравнительной оценки С-реактивного белка и интегрального показателя - Шкалы Хронического системного воспаления - в выявлении системного воспаления у пациентов с различными хроническими заболеваниями. В исследование были включены пациенты с анкилозирующим спондилитом, антифосфолипидным синдромом, аутоиммунным тиреоидитом, системной красной волчанкой, реактивным артритом, клапанной болезнью сердца, псориазом, хронической дисфункцией аллотрансплантата, нормальной функцией почечного аллотрансплантата, флегмонами голеней, необратимой атеросклеро-тической ишемией нижних конечностей, хроническим аднекситом, хронической сердечной недостаточностью 2-3 стадий, терминальной почечной недостаточностью, ревматоидным артритом. Контрольную группу составили 50 практически здоровых человека. В группу сравнения вошли 22 человека в возрасте 60-83 лет, не имеющие острых/обострений хронических заболеваний. В плазме крови были измерены уровни интерлейкинов-6, 8, 10, TNF-a, С-реактивного белка, кортизола, миоглобина, тропонина I, Б-димеров. На основе этих показателей по собственной оригинальной методике был рассчитан интегральный критерий - Шкала хронического системного воспаления. Установлено, что повышение уровня С-реактивного белка не всегда связано с наличием у пациента хронического системного воспаления. Вывод. Использование С-реактивного белка в качестве основного, а в ряде случаев единственного, показателя для диагностики хронического системного воспаления, может давать как ложноположительные, так и ложноотрицательные результаты.
Ключевые слова: С-реактивный белок, цитокины, хроническое системное воспаление, диагностическая значимость
Введение. Системное воспаление (СВ) может быть вовлечено в патогенез и развитие осложнений многих хронических заболеваний различной этиологии. Широкое применение в клинической практике С-реактивного белка
(CRP) для диагностики СВ не всегда может давать достоверные результаты.
Методы исследования. Проведено обследование 515 пациентов с хроническими заболеваниями различного генеза, которые проходили
обследование и/или лечение в следующих медицинских учреждениях: ГБУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница № 1» (г. Екатеринбург), МО «Новая больница» (г. Екатеринбург), МАУ «ГКБ № 40» (г. Екатеринбург), МУ «ЦГБ № 6» (г. Екатеринбург), ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России (г. Екатеринбург), ГБУЗ СО «Свердловский областной клинический психоневрологический госпиталь для ветеранов войн» (г. Екатеринбург), ФГУ «Окружной военный клинический госпиталь № 354» МО России (г. Екатеринбург), ГУЗ СО «СПК Сангвис» (г. Екатеринбург), ГБУЗ ТО «ОКБ № 2» (г. Тюмень). Все больные были разделены на группы в соответствии с имеющимися диагнозами, установленными на основании клинико-рентгенологических данных, из них: у 27 был анкилозирующий спондилит (средний возраст - 41,0±13,1 года), у 5 - анти-фосфолипидный синдром неясной этиологии, хроническое невынашивание, I триместр беременности, у 29 - аутоиммунный тиреоидит (средний возраст - 44,2±13,2 года, из которых 21 пациент с гипофункцией щитовидной железы, 8 - с гиперфункцией, во всех случаях без признаков хронической недостаточности других органов), у 49 - системная красная волчанка (средний возраст - 43,6±13,2 года), у 30 - реактивный артрит (средний возраст -42,4±14,3года), у 15 - клапанная болезнь сердца (ревматизм) с наличием хронической сердечной недостаточности 2-3 стадии (средний возраст - 55,3±13,0 лет), у 12 - псориаз, псориа-тический артрит (средний возраст - 48,7±10,4 лет), у 23 - хроническая дисфункция почечного аллотрансплантата (средний возраст - 42,0±9,4 года, пациенты после аллотрансплантации почки сроком более 6 месяцев, основные клинико-лабораторные критерии включения в исследование: устойчивое повышение креатинина плазмы более 0,15 ммоль/л, стойкая протеи-нурия более 0,5 г/сут, артериальная гипертен-зия), у 24 - нормальная функция почечного аллотрансплантата (средний возраст - 43,5±9,1 года), у 42 затяжное течение флегмоны голеней (длительность более 30 суток), у 38 - необратимая атеросклеротическая ишемия нижних конечностей (стеноз бедренной артерии), преобладали асептические гангрены пальцев ног (средний возраст - 65,8±9,0 лет, критерии исключения: гнойно-септические осложнения, другие острые воспалительные процессы), у 16 - хронический аднексит, хроническое не-
вынашивание, I триместр беременности (средний возраст - 28,9±4,7 лет), у 49 - хроническая сердечная недостаточность 2-3 стадии (средний возраст - 80,7±0,6 лет, критерии включения: наличие сопутствующей патологии - хронический бронхит, эмфизема лёгких, возрастная энцефалопатия, критерии исключения - аутоиммунные, опухолевые процессы, хронические гнойно-воспалительные и острые воспалительные процессы), у 42 - терминальная почечная недостаточность (средний возраст - 45,4±13,0 лет, исходные заболевания: хронический пиелонефрит (n=12), хронический гломерулонеф-рит (n=22), сахарный диабет 1-го и 2-го типа (n=8), лечение - заместительная терапия программным гемодиализом (12 часов в неделю), исследования проведены до и непосредственно по окончании четырёхчасового сеанса гемодиализа, у 42 - ревматоидный артрит (средний возраст - 53,1±14,3года). Контрольную группу составили 50 практически здоровых людей, доноров крови в возрасте 18-55 лет (средний возраст - 34,1±10,4 года). В группу сравнения вошли 22 человека в возрасте 60-83 лет (средний возраст - 68,5±5,9 лет), не имеющие острых, обострений хронических заболеваний, а также системных деструктивных патологических процессов. Формирование группы сравнения определялось необходимостью исключить влияние геронтологических факторов на изучаемые явления.
В плазме крови пациентов иммунохеми-люминесцентным методом с использованием автоматического анализатора «Immulite» (Siemens Medical Solutions Diagnostics, USA) определяли концентрацию показателей, отражающих системную воспалительную реакцию: С-реактивного белка (CRP), фактора некроза опухоли альфа (TNFa), интерлейкинов - IL-6, IL-8, IL-10; показателей феномена вторичной системной альтерации: миоглобина и миокард-специфичного тропонина I; маркера дистресса гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы - кортизола; D-димера - продукта деградации фибрина. Согласно рекомендациям производителя реагентов, в данном исследовании верхняя граница нормы для С-реактивного белка составила <1,0 мг/дл. Используя численные выражения лабораторных показателей, рассчитывали уровень реактивности [4], а также интегральную шкалу хронического системного воспаления - шкала ХрСВ [2]. Определяли диагностическую
значимость CRP в сравнении с интегральной шкалой оценки ХрСВ по количеству совпадений/несовпадений лабораторных данных у пациентов в различных клинических ситуациях.
Результаты и обсуждение. Установлено, что повышение уровня CRP не всегда связано с наличием у пациента хронического СВ (табл.). Так, в группах пациентов с анкилози-рующим спондилитом, реактивным артритом, псориазом, флегмонами, ревматоидным артритом, хронической сердечной недостаточностью и необратимой ишемией нижних конечностей процент выявления повышенного CRP напрямую не коррелировал с частотой выявления хронического системного воспаления, оцениваемого по шкале ХрСВ.
В группах больных с антифосфолипидным синдромом, системной красной волчанкой, терминальной почечной недостаточностью, хронической дисфункцией почечного алло-трансплантата прослеживалась обратная закономерность - было выявлено, что частота выявления повышенного CRP ниже диагностированного хронического системного воспаления.
При аутоиммунном тиреоидите, хроническом аднексите, нормальной функции почечного аллотрансплантата не было зафиксировано ни одного случая хронического системного воспаления, тем не менее превышение предельно допустимых значений CRP отмечалось в 6,9%, 31,3%, 16,7% случаев, соответственно.
Нозология Количество обследованных Количество обследованных, у которых CRP был выше нормы,% Количество обследованных, у которых диагностировано ХрСВ,% Диагностическая значимость CRP в сравнении со шкалой ХрСВ (совпадение,%/ несовпадение,%)
Анкилозирующий спондилит 27 48,2 11,1 7,4/44,4
Антифосфолипидный синдром 5 40,0 100 40,0/60,0
Аутоиммунный тиреоидит 29 6,9 0 0,0/6,9
Системная красная волчанка 49 20,4 75,5 20,4/55,1
Реактивный артрит 30 43,3 20 16,7/30,0
Клапанная болезнь сердца 15 13,3 13,3 6,7/13,3
Псориаз 12 50,0 8,3 0,0/58,3
Хроническая дисфункция почечного аллотрансплантата 23 17,4 43,5 8,7/43,5
Нормальная функция почечного аллотрансплантата 24 16,7 0 0,0/16,7
Флегмоны 42 45,2 2,4 2,4/42,9
Необратимые атеросклероти-ческие ишемии нижних конечностей 38 94,7 57,9 57,9/36,8
Хронический аднексит 16 31,3 0 0,0/31,3
Хроническая сердечная недостат
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.