РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2007, том 1(10), №. 1 с.
ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ ИММУНОЛОГИЯ
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛИКОПИДА ПРИ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЯХ У НОВОРОЖДЕННЫХ С РЕСПИРАТОРНЫМ ДИСТРЕСС-СИНДРОМОМ
© 2007 г. М.Г. Кулагина
Кубанская государственная медицинская академия
Существенным фактором риска развития гнойно-воспалительных осложнений у новорожденных с синдромом дыхательных расстройств является выраженная дефектность функционирования системы нейтрофильных гранулоцитов (НГ), зависящая от срока гес-тации при рождении и длительности ИВЛ, и проявляющаяся в нарушениях рецепторного аппарата клеток, их фагоцитарной и микробицидной активности. Комплексная терапия новорожденных с РДС не позволяет устранить обнаруживаемые дефекты функциональной активности НГ, вызывая лишь тенденцию к нормализации ее показателей, что обуславливает необходимость проведения адекватной иммунокоррекции. Экспериментально (в условиях in vitro) обоснована целесообразность использования отечественного иммуно-модулятора Ликопида в качестве корректора дисфункций в системе НГ при РДС новорожденных для профилактики возникновения гнойно-воспалительных осложнений и комплексного лечения неонатальных пневмоний при синдроме дыхательных расстройств. Включение Ликопида в комплексную терапию новорожденных детей с РДС со 2 — 3 суток жизни оказывает выраженное иммуномодулирующее действие в виде нормализации показателей функциональной активности НГ, сочетающееся с высокой клинической эффективностью.
Ключевые слова: респираторный дистресс-синдром, Нейтрофильные гранулоциты, пневмония, искусственная вентиляция легких, Ликопид
ВВЕДЕНИЕ
Респираторный дистресс-синдром (РДС) является одной из основных причин заболеваемости новорожденных высокого риска в раннем неонатальном периоде и во многом определяет уровень детской смертности [1,2, 3, 7].
Опасными для жизни детей с РДС осложнениями являются вентилятор-ассоцииро-ванные пневмонии (ВАП), развитие которых провоцируется нарушением естественных защитных барьеров вследствие интубации трахеи и катетеризации центральных вен, воздействием высоких концентраций кислорода в дыхательной смеси, баротравмой [4, 5].
В современной литературе довольно интенсивно изучается проблема нарушений иммунной системы у новорожденных детей различного гестационного возраста (ГВ),
Адрес: 350042 г. Краснодар ул. Бургасская 6 кв.61 телефон: 8612338949, 89184455711. Электронная почта: mari-culagina@mail.ru
страдающих РДС. При этом недостаточно исследованы вопросы функционирования системы нейтрофильных гранулоцитов (НГ) у детей с РДС. До сих пор остается неясным, какие именно дефекты нейтрофилов определяют риск развития бактериальных осложнений у детей при РДС и каким образом следует проводить комплексную профилактику ВАП. В связи с этим нами был изучен характер функционирования системы НГ у новорожденных с различным гестационным возрастом, находящихся на длительной искусственной вентиляции легких (ИВЛ), для обоснования целесообразности включения в традиционную антибактериальную и респираторную терапию иммуномодулятора Ликопида с оценкой его клинико-иммуноло-гической эффективности.
Цель исследования: на основе клинико-им-мунологического анализа новорожденных с РДС, находящихся на длительной ИВЛ, оценить характер функционирования системы НГ и возможности иммунокоррекции их дефектов с помощью Ликопида.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Обследовано 117 новорожденных с тяжелым РДС, перенесших в неонатальном периоде длительную ИВЛ, и проанализированы анамнестические сведения, в том числе истории родов их матерей. Новорожденные находились в отделении реанимации, интенсивной терапии и патологии новорожденных детей Перинатального центра МУЗ Городской больницы № 2 и КГЦСМП г. Краснодара в период с 2001 по 2003 гг. и поступали в отделение реанимации в 1-е сутки жизни по поводу дыхательной недостаточности (ДН), связанной с различными формами пневмопатий. Доношенных детей было 45, недоношенных — 72 с ГВ от 29 до 37 нед. и массой тела от 1180 г до 2750 г. Группу сравнения составили 30 новорожденных детей без дыхательных нарушений: 15 доношенных и 15 "условно здоровых недоношенных" с ГВ 35,6 ± 0,33 недели, и массой тела 2478,0 ± 72,5 г. Распределение обследованных детей с РДС на группы осуществлялось с учетом ГВ и длительности ИВЛ: 1 группа — 45 доношенных новорожденных (4 детей с РДС 1 типа и 41 новорожденный с РДС 2 типа), из которых у 31 (69%) ребенка развилась нозокомиальная пневмония. 15 детям был назначен Ликопид; 2 группа — 23 недоношенных новорожденных с ГВ 37 — 35 недель (5 детей с РДС 2 типа и 18 детей с РДС 1 типа), причем у 17 (74%) детей развилась пневмония, Ликопид назначался 9 новорожденным; 3 группа — 29 недоношенных новорожденных с ГВ 34 — 32 недели, причиной РДС у которых были частичные ателектазы легких и болезнь гиалиновых мембран. 12 детям был назначен Ликопид; 4 группа — 20 детей с РДС 1 типа с ГВ 31-29 недель. Из них 9 новорожденным был назначен Ликопид.
Все новорожденные дети с РДС были из группы высокого риска по колонизации больничными штаммами, так как им проводилась длительная ИВЛ, выхаживание в инкубаторах, катетеризация вены пуповины для проведения инфузионной терапии с целью частичного парентерального питания и нормализации гемодинамических показателей (67%), частые санации верхних и нижних дыхательных путей, зондовое вскармливание.
Оценку функций НГ [Нестерова и др.,1996] проводили трижды: в острый период (1 — 2 сутки), что совпадало с началом проведения ИВЛ, после экстубирования и при выписке ребенка из стационара. При этом исследовалось состояние рецепторного аппарата по ко-
личеству клеток, экспрессирующих CD11b-,CD16-,CD25-,CD95-aH™reHbi. Поглотительную (ФАН,ФЧ,ФИ) и переваривающую (ИП, ИППА, %П) способность НГ оценивали по отношению к Staphylococcus aureus, штамм 209. Активность микробицидной системы НГ — в спонтанном и стимулированном NBT-тесте, по уровню содержания антимикробных кати-онных белков (КБ) и активности миелоперок-сидазы (МП).
Математическая обработка результатов проводилась на персональном IBM-совместимом компьютере с использованием пакета статистических программ Microsoft Excel 7.0 в среде Windows 2000 с определением критерия t Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Установлено, что в группах детей с РДС здоровых матерей не было, а у матерей условно здоровых недоношенных и доношенных — только 16,6% имели отягощенный соматический и акушерско-гинекологический анамнез. У матерей новорожденных с РДС имели место: хроническая патология уроге-нитального тракта с обострением во время беременности, угроза прерывания беременности, ОРЗ во время беременности, а также длительный безводный промежуток. Все это является факторами риска развития отсроченных инфекционных осложнений у детей с РДС. При поступлении в отделение интенсивной терапии состояние всех детей оценивалось как тяжелое в связи с выраженной дыхательной недостаточностью (ДН), проявляющейся разлитым цианозом, одышкой с активным участием вспомогательной мускулатуры. Основным методом респираторной помощи у детей была ИВЛ, более длительная — у детей с наиболее низким ГВ. Так средняя длительность проведения ИВЛ в 1 группе составила 5,6 ± 0,5 суток, во 2 группе — 6,2 ± 0,9 суток, в 3 группе —14,1 ±3,1 суток, и в 4 группе — 15,4 ± 2,3 суток. При бактериологическом посеве аспиратов из трахеи у детей выделялись грамотрицательные (Ps. aeruginosae, Kl. Pneumoniae) и грамположительные (St. epi-dermidis) микробы.
Установлено (табл.1), что на 2 — 3 сутки жизни абсолютное содержание НГ периферической крови при РДС у доношенных новорожденных, находящихся на ИВЛ было в 1,5 раза выше, чем в контроле 1. После экстуби-рования наблюдалось снижение количества НГ до уровня контроля-2 с тенденцией к пос-
50 12
10
| 1 исследование I I 2 исследование I I 3 исследование
- - ▲ - - контроль 1
— ♦ — контроль 2
В:
СОНЬ
СШ6
СБ25
СБ95
нг
Рис. 1. Динамика абсолютного содержания НГ, экспрес сирующих соответствующие рецепторы у доношенных новорожденных с РДС. 1 исследование — дети с РДС на ИВЛ (1 — 2 сутки жизни); 2 исследование — дети с РДС после экстубирования; 3 исследование — дети с РДС в фазе реконвалесценции
ледующему снижению в фазу реконвалесценции (рис.1, табл. 1). Существенные нарушения рецепторной функции НГ у доношенных новорожденных детей с РДС позволяет считать их диагностически значимыми показателями, говорящими о резком сокращении
срока жизни НГ с их выраженной активацией (усилении экспрессии CD95- и CD25- антигенов в 3,5 — 5 раз). Комплексная терапия (КТ) приводила к клиническому выздоровлению детей, однако без полной иммунологической реконвалесценции. Характер изменения ре-
Таблица 1. Динамика относительных показателей рецепторного аппарата НГ новорожденных детей с РДС (М ± т, р)
Группа Подгруп- L (х10 9/л) НГ (абс) СБ11Ъ( + )- СБ16( + )-НГ СБ25( + )-НГ СБ95( + )-НГ
па НГ (%) (%) (%) (%)
Контроль 1 1—3сутки 12.91 ±1.9 6.71±1.02 33.86±2.0 35.49±1.7 7.6± 0.6 7.8± 0.3
Контроль 2 7-10 сутки 9.30± 0.68 3.57±0.14 34.45±1.36 33.89±1.14 8.52± 0.42 8.17± 0.48
1 группа 1. 15.08 ±1.10 10.41±1.08** 12.25±0.42*** 12.99±0.46*** 26.34± 1.09*** 27.01± 0.70***
ГВ-38-40 2. 10.74 ±2.44 3.96±0.62 18.72±1.29¥¥¥ 16.30±1.19¥¥¥ 16.20± 0.93¥¥¥ 21.36± 1.97ууу
недель 3. 7.82± 0.42 2.39±0.28¥¥¥ 31.06±1.03¥ 28.76±0.96¥¥¥ 11.91± 0.80¥¥¥ 10.59± =0.63™
2 группа 1. 13.32 ±1.10 9.02±0.60* 11.50±0.68*** 11.16±1.00*** 25.38± 110*** 24.50± 1.90***
ГВ- 35-37 2. 8.7± 1.2 3.73±0.64 18.22±1.06ууу 14.52±1.4¥¥¥ 16.50± =2.85™ 19.1± 2.2¥¥¥
недель 3. 7.60± 0.49¥ 2.56±0.22¥¥¥ 29.92±2.46 29.09±2.40 11.57 = Н.30¥ 11.54± Н.20¥
3 группа 1. 12.90 ±1.50 7.46±0.77 11.43±0.67*** 12.13±0.73*** 21.88± 1 12*** 23.65± = 1.15***
ГВ-34-32 2. 10.39 ±1.16 4.62±0.33™ 16.73±1.14¥¥¥ 20.49±1.44¥¥¥ 17.13± 0.88¥¥¥ 16.72± 1.26¥¥¥
недели 3. 8.90± 0.90 1.93±0.19¥¥¥ 29.86±3.08 27.80±1.70™ 10.85 ±1.24 10.40 ±1.30
4 группа 1. 8.30± 0.60* 4.89±1.24 11.50±1.00*** 11.43±0.70*** 30.13± 2 70*** 28.27± 2.50***
ГВ-31-29 2. 7.6± 1.4 4.87±0.34™ 19.00±0.48¥¥¥ 17.36±3.9¥¥¥ 17.54 = ь0.7^™ 18.3± 0.13¥¥
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.