научный журнал по биологии Российский иммунологический журнал ISSN: 1028-7221

БЫЧКОВ Е.А., ГРАЧЕВ Н.И., МАРКЕЛОВА Е.В., СИЛАЕВ А.А., ТУРМОВА Е.П., ЧИКАЛОВЕЦ И.В. — 2010 г.

Проведено исследование TGFP и ММР-9 в сыворотке крови 79 пациентов с атеросклерозом. Из них первую группу составили 43 пациента с ишемической болезнью сердца, стенокардией напряжения и покоя на фоне атеросклероза коронарных артерий. Пациенты 1 группы были распределены на 3 подгруппы в зависимости от наличия и/или времени возникновения инфаркта миокарда в анамнезе перед операцией аортокоронарного шунтирования. Вторая группа состояла из 36 пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей, недостаточностью кровообращения III, IV ст., поступивших в стационар на плановое лечение и по экстренным показаниям (острая окклюзия артерий и критическая ишемия конечностей). В результате исследования выявлен низкий уровень TGFP и тенденция к увеличению ММР-9, как в группе пациентов с ИБС на фоне атеросклероза коронарных артерий, так и в группе пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей. В группе пациентов с ишемической болезнью сердца уровень TGFP был значительно ниже, чем при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей. При критической ишемии, развившейся при атеросклеротической окклюзии артерий, независимо от локализации поражения (коронарные артерии или артерии нижних конечностей), дефицит продукции TGFP сопровождался активацией гипер-ергических, провоспалительных реакций, реализующихся, вероятно, за счет пролиферации и повышения функциональной активности лимфоидных клеток. Стандартная терапия, проводимая пациентам с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей, повышает уровень TGFP, тем самым, нормализует противовоспалительный контроль и снижает прогрессирование атеросклеротического повреждения.

ГАВРИЛОВА Т.В., ЛОБАНОВА Н.Л., УСОВА В.В., ЧЕРЕШНЕВ В.А., ЧЕРЕШНЕВА М.В., ШИЛОВ Ю.И. — 2010 г.

В обзоре рассмотрены механизмы иммунной привилегированности глаза, изменения функций иммунной системы при проникающем ранении глаза, иммунокорригирующее действие миелопептидов при их включении в терапию по результатам экспериментальных и клинических исследований. Предложены механизмы формирования ранней иммуноде-прессии и действия миелопептидов при проникающем ранении глаза.

ОРШАНКО А.М., ПОРЯДИН Г.В., САЛМАСИ Ж.М., ШАРПАНЬ Ю.В. — 2010 г.

В обзорной статье анализируются существующие трудности и последние достижения в определении рациональных подходов к иммунодиагностике состояния латентной сенсибилизации.

ГОРБЕНКО О.М., ОБУХОВА О.О., САФРОНОВ И.Д., ТРУНОВ А.Н., ТРУНОВА Л.А., ШВАЮК А.П. — 2010 г.

Нами было обследовано 50 девушек пубертатного возраста с хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями придатков матки в стадии клинической ремиссии. Проведено определение содержание ИЛ-1Р, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИНФ-у, G-GSF, циркулирующих иммунных комплексов, малонового диальдегида, а-токоферола, SH-групп, прогестерона и эстрадиола в сыворотке крови. Показано, что клиническая ремиссия заболевания характеризуется достоверным повышением концентраций провоспалительныхцитокинов ИЛ-6,ИЛ-8, индукторов активации иммунного реагирования (ИЛ-4 и ИНФ-у), что сопровождается повышенным уровнем циркулирующих иммунных комплексов, угнетением антиоксидантного потенциала и нарушением синтеза половых гормонов. Так же установлено снижение концентраций G-GSF, что свидетельствует об угнетении фагоцитарной активности. Таким образом, отсутствие клинических проявлений заболевания у обследованных девушек пубертатного возраста с хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями придатков матки не отражает наличие активности иммуновоспалительного процесса. Выявленные изменения предрасполагают к возникновению нарушений репродуктивного здоровья у девушек и могут приводить к развитию бесплодия, невынашиванию беременности и осложнениям её течения.

БАЛДИНА Т.Н., БАРБИН П.Б., КОВАЛЬЧУК Л.В., ПОТЕМКИН В.В., ТОМИЛОВА Е.Н. — 2010 г.

Влияние иммунокоррекции на результаты лечения больных с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы представляет большой интерес. Использование иммунотропного препарата «Суперлимф» позволило сократить сроки очищения и регенерации раны, уменьшить интоксикацию, а в некоторых случаях избежать ампутации нижней конечности или ограничиться экономной резекцией.

БАРИНОВ О.В., КОНУСОВА В.Г., КОТИВ Б.Н., САЛАМАТОВ А.В., СИМБИРЦЕВ А.С. — 2010 г.

Проанализированы результаты лечения 44 больных абсцессами легких и эмпиемой плевры. После очищения гнойной полости посредством локальной фибринолитической терапии, подкожно вводили рекомбинантный интерлейкин-1β (беталейкин) в дозе 5 нг/кг веса три раза через день. Для исследования функционального состояния фагоцитов была использована люминолзависимая хемилюминесценция лейкоцитов (ЛЗХЛ). Метод позволяет оценивать продукцию свободных радикалов полиморфноядерными лейкоцитами (ПМЯЛ) и их фагоцитарную активность. В начале заболевания были отмечены очень высокие показатели индуцированной ЛЗХЛ. После первой недели консервативной терапии показатели фагоцитарной активности клеток крови снижались, но оставались повышенными. Между маркерами активности гнойного процесса и уровнями индуцированной ЛЗХЛ была выявлена прямая корреляционная связь. На фоне терапии рекомбинантным интерлейкином-1β (беталейкин) отмечено повышение показателей ЛЗХЛ. При достижении клинического выздоровления уровень активности индуцированной хемилюминесценции снижался до уровня здоровых доноров. Результаты исследования свидетельствуют о высокой чувствительности метода хемилюминесценции для оценки функционального состояния фагоцитирующих клеток.

ВОРОБЬЕВА Ю.А., ГАВРИЛОВА Т.В., ГАНКОВСКАЯ Л.В., ГАНКОВСКАЯ О.А., КОВАЛЛЬЧУК Л.В., ЧЕРЕШНЕВ В.А., ЧЕРЕШНЕВА М.В. — 2010 г.

Механизмы врожденного иммунитета играют важную роль в патогенезе вирусного кератита. В настоящей работе на модели герпетического кератита у мышей линии C57Bl/6 изучена динамика экспрессии гена TLR9 - одного из ключевых рецепторов, распознающего CpG-повторы ДНК вируса герпеса, и гена противомикробного пептида BD-2. Экспрессия исследуемых генов определялась с помощью обратной транскрипции и ПЦР в режиме реального времени. Получены новые данные о достоверном снижении экспрессии гена TLR9 у мышей, инфицированных вирусом. Экспрессия гена BD-2 при этом не отличалась от показателя в группах сравнения. Не исключено, что выявленные изменения вызывает вирус простого герпеса 1 типа, блокируя TLR-опосредованный воспалительный ответ на уровне молекулы TRAF6. Модель вирусного кератита позволит исследовать механизм действия иммунотропных препаратов и оценить эффективность их применения в комплексной терапии офтальмогерпеса.

КАРАБИНЕНКО А.А., КУПРИЯНОВ А.Н., СКУРЫДИН С.В., ШИРОХОВА Н.М. — 2010 г.

В работе оценивали клиническую значимость изменений сывороточного содержания ряда пульмотропных аутоантител (направленных к антигенам ткани легких LuM 01-230, LuS 06-300, LuS 06-80) у лиц пожилого и старческого возраста. Выявлена прямая зависимость уровня повышения изучавшихся аутоантител от выраженности деструктивного процесса по данным рентгенографии и/или УЗИ легких. Обнаружено достоверное снижение уровня пульмотропных аутоантител на фоне проводимой терапии. Получены убедительные доказательства того, что новый лабораторный сэндвич ИФА-метод ЭЛИ-Пульмо-Тест (производства МИЦ “Иммункулус”, Россия, Москва, www.immunculus.ru), предназначенный для выявления пульмотропных аутоантител, обладает очевидной клинико-диагностической значимостью, высокой чувствительностью, прогностической ценностью, и может использоваться для проведения ранней диагностики поражения легочной паренхимы, индивидуализованного мониторинга за эффективностью проводимого лечения, а также для массовых скрининговых (диспансерных) исследований и эпидемиологических мероприятий.

КОЛЕСНИКОВА Н.В. — 2010 г.

В статье приведены современные представления об особенностях иммунного реагирования доношенных и недоношенных новорожденных детей. Представлены собственные данные влияния глюкозаминилмурамилдипептида (ГМДП) (ликопид®, ЗАО «Пептек», Россия) на функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов in vitro и in vivo у новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом, с различными вариантами задержки внутриутробного развития, с диабетической фетопатией. Клинически иммунотропные эффекты ликопида ® выражались в достоверном снижении частоты неонатальной и вентилятор-ассоциированных пневмоний, длительности ИВЛ и, в целом, приводили к улучшению качества лечения и фармакоэкономических показателей.

ПОТАПОВА А.А. — 2010 г.

В представленной работе исследована концентрация АФП - маркера прогрессирования заболевания печени, вызванного вирусом гепатита С, в сыворотке крови мужчин с неопределенным результатом тестирования антител к вирусу гепатита С (анти-ВГС). Установлено, что в образцах с высокой оптической плотностью анти-ВГС, обнаруженной в иммуно-ферментном анализе (ИФА) на планшетах, концентрация АФП была повышена более чем в 2,5 раза по сравнению с не содержащими анти-ВГС образцами. Образцы с неопределенным результатом в ИФА были дополнительно исследованы в иммуноблоте «RecomBlot HCV Ig 2.0». В группе образцов с неопределенным результатом исследования в планшетном ИФА и позитивным или неопределенным - в иммуноблоте (как правило, содержащих анти-ЫБЗ или анти-Core ВГС), концентрация АФП была в 1,5 раза выше, чем в образцах без анти-ВГС. Образцы, результат исследования которых в планшетном ИФА был неопределенным вследствие обнаружения только анти-ЫБ4, были охарактеризованы в иммуноблоте как не содержащие анти-ВГС. Данная группа не отличалась по концентрации АФП от какой-либо из исследованных групп, что, возможно, объясняется ее гетерогенностью. Представленная работа поднимает вопрос о значимости анти-ЫБ4 как маркера ВГС-инфекции, если в широко используемых в России подтверждающих планшетных иммуноферментных тест-системах антитела к другим антигенам ВГС не выявляются.

БЕЛОХВОСТОВ А.С., КОЗЛОВ И.Г., РУМЯНЦЕВ А.Г., ТИМАКОВ М.А. — 2010 г.

В последние годы все более перспективным направлением специфической иммунотерапии целого ряда опухолей является создание «таргетных» препаратов. Многие из них направлены на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), в связи с тем, что он является функционально-активной молекулой опухолевых клеток, обеспечивающей прогрессию многих видов рака. Несмотря на очевидный прогресс в разработке 2-х классов «таргетных» анти-EGFR препаратов: моноклональных антител к рецептору и ингибиторов его сигнальных путей (ингибиторы тирозиновых протеинкиназ – «-тинибы»), многочисленные клинические испытания демонстрируют недостаточную эффективность новых подходов к «таргетной» терапии в этой области. Успехам и неудачам направленной анти-EGFR терапии посвящен этот обзор.

БАЖАН С.И., ГАЙНОВА И.А., ШВАРЦ Я.Ш. — 2010 г.

Представленная математическая модель разработана для имитации и прогнозирования вариантов течения и исхода заболевания у лиц, инфицированных микобактериями туберкулеза при использовании различных схем противотуберкулезной химиотерапии. Модель описывает с помощью обыкновенных дифференциальных уравнений динамику различных популяций микобактерий, макрофагов, Т-лимфоцитов, дендритных клеток, про- и антивоспалительных цитокинов, а также фармакокинетику антибактериальных препаратов первого ряда, таких как изониазид, рифампицин, пиразинамид, стрептомицин и этамбу-тол. Проведена имитация различных схем лечения у индивидуумов, имеющих разные варианты течения болезни (латентная и острая инфекции) и разные скорости инактивации химиопрепаратов (быстрые и медленные инактиваторы). Варианты функционирования модели, которые приводят к разным исходам болезни, соответствуют режимам химиотерапии, которые приводят либо к выздоровлению (адекватная химиотерапия), либо затягиванию болезни и появлению лекарственно-устойчивых штаммов (неадекватная химиотерапия). Дальнейшее развитие этих исследований будет направлено на более точное описание механизмов действия препаратов, уточнение параметров модели и оптимизацию возможных схем лечения туберкулеза.

2010

АЛБЕГОВА Д.З., КОЗЛОВ И.Г., КЯГОВА А.А., ПАВЛОВА С.И. — 2010 г.

Изучены механизмы иммуносупрессивной активности флавоноидов корня солодки (ФКС) в мышиной модели контактной гиперчувствительности (КЧ) к 2,4-динитрофторбен-золу (ДНФБ). ФКС вводили внутривенно на ранних стадиях сенсибилизации мышей. В статье обсуждаются иммунотропные механизмы ФКС, включающие влияние на пролиферацию и цитокиновый репертуар иммунокомпетентных клеток, участвующих в реализации контактной чувствительности.

ПРОДЕУС А.П., ШВЕЦ О.А. — 2010 г.

Предварительные исследования в США показывают, что оценка уровня TRECs с помощью количественного ПЦР в реальном времени (RT-qPCR) в образцах крови, полученных от новорожденных в рамках рутинного скрининга, позволяет выявить детей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (ТКИН). TRECs являются малыми эписомальными фрагментами ДНК, образующимися в тимусе при дифференцировке Т-лимфоцитов вследствие реаранжировки генов Т-клеточного рецептора. Идентификация TRECs служит суррогатным маркером количества наивных Т-клеток, т.е. клеток, не способных отвечать на антиген. Помимо ТКИН количественная оценка TRECs позволяет идентифицировать новорожденных с абсолютной Т-клеточной лимфопенией.

МАКСЮТОВ Р.А., ЩЕЛКУНОВ С.Н. — 2010 г.

Изучили влияние способа введения кандидатной ДНК-вакцины и промотора, направляющего экспрессию гена F8L иммунодоминантного белка вируса натуральной оспы, на развитие иммунного ответа против ортопоксвирусов. Группы мышей иммунизировали препаратами кандидатных ДНК-вакцин: pBKRSV_F8L или pcDNA_F8L внутрибрюшинно, внутримышечно, внутрикожно или подкожно. Вакцины вводили трехкратно с трехнедельными интервалами, а через три недели после последней иммунизации все мыши в группах были внутрибрюшинно инфицированы вирусом эктромелии штамм К1 в дозе 10 LD 50 для оценки протективности. Впервые обнаружено, что ДНК-вакцина с промотором из длинных терминальных повторов вируса саркомы Рауса (pBKRSV) оказалась наиболее эффективной при внутрибрюшинном способе иммунизации, ДНК-вакцина с промотором цитомегаловируса (pcDNA3.1) – при внутрикожном способе иммунизации.

КАЗАНЦЕВА М.В., КОВАЛЁВА С.В., КОКОВ Е.А., ЛОМТАТИДЗЕ Л.В., НЕСТЕРОВА И.В., СТОРОЖУК С.В., УВАРОВ И.Б., ЧУДИЛОВА Г.А. — 2010 г.

Нейтрофильные гранулоциты (НГ) необходимы для реализации полноценного противоопухолевого ответа. Показано, что у пациентов с неопластическими процессами пищеварительной системы (модель-колоректальный рак) в циркуляции находится достоверно большее количество НГ, экспрессирующих CD10+, CD11b +, CD16+, чем у здоровых субъектов, и плотность мембранной экспрессии этих рецепторов значительно разнится. Исследования фенотипических характеристик НГ при неопластических процессах пищеварительной системы позволяют уточнить функциональное состояние НГ и выполнение ими основных ре-гуляторных и эффекторных функций, оценить противоопухолевые потенции НГ.

АНИСИМОВА Н.Ю., ГРОМОВА Е.Г., КИСЕЛЕВСКИЙ М.В., КУЗНЕЦОВА Л.С. — 2010 г.

В данной работе с помощью «сэндвич»-ИФА был исследован цитокиновый профиль крови онкологических больных после расширенных операций с диагнозом сепсис, септический шок. Контрольная группа включала 17 здоровых доноров. Исследовали содержание 12 про- и противовоспалительных цитокинов. Проведенные эксперименты позволили установить, что в крови онкологических больных с сепсисом достоверно повышено только содержание IL-6 в сравнении с соответствующим показателем контрольной группы. Изучение цитокининдуцирующей активности клеток крови больных с септическими осложнениями и здоровых доноров выявило избыточную спонтанную продукцию IL-8 на фоне ареактивности к дополнительной антигенной стимуляции. Это дает основания предполагать, что у онкологических больных с сепсисом иммунокомпетентные клетки крови находятся в гиперстимулированном состоянии и не отвечают увеличением синтеза секреции цитокинов в ответ на действие митогенов.

ГАВРИЛОВА Т.В., ЗУРОЧКА А.В., КВЯТКОВСКАЯ С.В., РАСПОПИНА И.В., ЧЕРЕШНЕВ В.А., ШЕСТАКОВА Е.В. — 2010 г.

Проведено иммунофенотипирование лимфоцитов методом проточной цитометрии у 150 больных ВИЧ-инфекцией. Все обследованные лица были распределены на три группы в зависимости от уровня вирусной нагрузки. В первую, контрольную, группу вошли пациенты с минимальной определяемой ВН – менее 150 копий/мл, во вторую – с ВН менее 100000 копий/мл, в третью – с высокой ВН более 100000 копий/мл. Со стороны популяций лимфоцитов у больных с различной ВН мы выявили некоторые изменения параметров, более выраженные у больных с высокой ВН. С повышением ВН прослеживается четкая тенденция к падению общего числа Т-лимфоцитов, внутри популяции которых наблюдается снижение абсолютного и относительного числа Т-хелперов с ростом ВН, а также повышение абсолютного уровня цитотоксических Т-лимфоцитов за счет чего происходит более чем двукратное снижение соотношения CD4 +/CD8 +, что свидетельствует о формировании дисбаланса клеток иммунной системы с истощением функциональных резервов Т-хелперов при массивной антигенной атаке. Также мы выявили, что с повышением ВН происходит падение относительного и абсолютного числа клеток дважды негативной субпопуляции Т-лимфоцитов. Таким образом, при длительной персистенции антигена и массивной антигенной нагрузке на фоне депрессии Т-клеточного звена иммунной системы наблюдается истощение популяции γδ Т-клеток, что проявляется снижением силы иммунного ответа вплоть до его полного отсутствия против целого ряда микроорганизмов.

ДОЛГИХ Т.И., КАДЦЫНА Т.В., МИРОНЕНКО М.М. — 2010 г.

На основании молекулярно-генетических исследований раскрыты возможные механизмы влияния полиморфизмов генов врожденного иммунного ответа на течение беременности у пациенток с задержкой развития плода. Предварительные результаты дают основание предполагать, что аллельные полиморфизмы генов врожденного иммунного ответа (159 C/T в гене CD14, Arg753 Gln в гене TLR2 и Ser249Pro в гене TLR6) могут играть существенную роль в задержке развития плода инфекционного (вирусного) генеза.