научный журнал по биологии Российский иммунологический журнал ISSN: 1028-7221

ЗУРОЧКА А.В., КВЯТКОВСКАЯ С.Ю., МАСЛОВА О.В., УСОВА Ю.А. — 2010 г.

Целью данной статьи было ознакомить широкий круг специалистов с новым применением метода проточной цитометрии, таким как определение чувствительности базофилов in vitro в ответ на действие аллергенов, для возможности последующего внедрения его в практическую работу. Нами были выявлены спектр специфической сенсибилизации базофилов к различным группам аллергенов и различия в показателях клеточной чувствительности базофилов к аллергенам in vitw у людей с аллергическим ринитом и здоровых лиц. Также выделена группа здоровых лиц, отвечающих усилением активности базофилов на аллергены.

ЕВГЛЕВСКИЙ А.А., КОВАЛЁВА С.В., ЛОМТАТИДЗЕ Л.В., НЕСТЕРОВА И.В., ФОМИЧЕВА Е.В. — 2010 г.

Целью настоящего исследования явилось изучение состояния кислородзависимых (мие-лопероксидаза (МП), NADPH-оксидаза) и кислороднезависимых (катионные белки (КБ)) микробицидных механизмов нейтрофильных гранулоцитов (НГ) с оценкой реализации их функциональных возможностей в нагрузочных тестах в системе in vitro при неопластических заболеваниях пищеварительной системы (НЗПС). Установлено, что у части пациентов имело место достоверное снижение уровня КБ и МП НГ в спонтанном тесте. Спонтанная NADPH-оксидазная активность у больных с НЗПС была снижена или значительно угнетена. Выявлено, что при раке желудка имеется два различных варианта профилей спонтанной и индуцированной цитотоксической и цитолитической активности НГ по уровню МП и КБ. Анализ состояния системы NADPH-оксидаз показал, что более чем у половины больных отсутствовал адекватный ответ на индуктор — стимуляции активности NADPH-оксидаз не отмечалось. Важно отметить, что у 1/3 больных с НЗПС (31,6%) нарушения мобилизации микробицидных и цитотоксических механизмов НГ наблюдались в виде сочетания дефектов функционирования кислородзависимых и кислороднезависимых систем. Обобщая полученные данные, можно предполагать наличие дезорганизции и дезадаптации НГ при НЗПС, нарушение экстрацеллюлярной реализации цитотоксического и ци-толитического потенциала НГ, сопровождающееся как нарушением экстрацеллюлярной микробицидности, так и/или дефектной антителозависимой клеточной цитотоксичности.

БАБАЙКИНА О.Н., ЗАИЧЕНКО И.Е., ЛОМУНОВА М.А., МАТВЕИЧЕВ А.В., ТАЛАЕВ В.Ю., ТАЛАЕВА Е.Б., ЦАТУРОВ М.Э. — 2010 г.

Успех беременности во многом зависит от регуляторных механизмов, позволяющих плоду выживать и развиваться в матке, несмотря на распознавание материнской иммунной системой отцовских аллоантигенов. Одним из типов клеток, вовлеченных в регуляцию иммунного ответа при беременности, являются дендритные клетки. В данной статье описываются и обсуждаются современные данные о фенотипе и функции дендритных клеток децидуальной оболочки и их роли в иммунной регуляции в ходе беременности.

АКИМОВА Е.А., ГАНКОВСКАЯ Л.В., ГАНКОВСКАЯ О.А., КОВАЛЬЧУК Л.В., МАКАРОВ О.В. — 2010 г.

Процесс апоптоза играет важную роль в ткани плаценты при преждевременных родах. Однако молекулярные механизмы и пути регуляции этого процесса изучены недостаточно. В данной работе с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени исследованы экспрессии генов каспаз (CASP 8 и CASP 3) – основных ферментов апоптоза и их ингибиторов (FLIP и XIAP) в ткани плаценты в норме и при преждевременных родах инфекционного генеза. Также был проведен сравнительный анализ полученных данных с результатами по экспрессии TLRs в плаценте при той же патологии. С помощью корреляционного анализа выявлена прямая взаимосвязь между экспрессией TLR2 и генов каспаз. Также наблюдалось усиление экспрессии генов каспаз и снижение экспрессии генов ингибиторов при преждевременных родах. Результаты настоящей работы позволили предположить гипотезу о TLR-опосредованной активации апоптоза в плаценте при преждевременных родах инфекционного генеза, которая подтверждает представление о роли гиперактивации врожденного иммунитета в развитии патологий беременности.

АХМАТОВ Э.А., АХМАТОВА Н.К., КИСЕЛЕВСКИЙ М.В. — 2010 г.

Экзосомы, секретируемые трансформированными и антигенпрезентирующими клетками, играют важную и неоднозначную роль в механизмах противопухолевой и противоинфекционной защиты, поэтому могут рассматриваться как новый тип бесклеточных противоопухолевых и противоинфекционных вакцин. Экзосомы несут опухолевые и бактериальные антигены, которые могут использоваться для получения ДК-вакцин, поскольку пульсированные антигеном ДК секретируют экзосомы, обладающие способностью активировать врожденный и адаптивный иммунитет. Проведенные клинические испытания вакцин на основе экзосом, секретируемых опухолевыми клетками и ДК, свидетельствуют о перспективности их использования для лечения и диагностики злокачественных и инфекционных заболеваний.

2010

БЫКОВСКАЯ С.Н., КАРАНДАШОВ Е.Н., КАРАУЛОВ А.В., ЛЫСЮК Е.Л., НАСОНОВ Е.Л., СОЛОВЬЁВ С.К. — 2010 г.

Регуляторные Т-клетки CD4 +CD25 + Foxp3 + ответственны за поддержание иммунного баланса в организме и нормальное развитие иммунного ответа. Нативные Т рег расселяются из тимуса на периферию в первые дни после рождения и препятствуют развитию аутоиммунитета. У пациентов с аутоиммунными заболеваниями выявлено редуцированное содержание циркулирующих CD4+CD25+ Foxp3+ T-клеток, что коррелирует с тяжестью заболевания и плохим прогнозом. Дефицит иммуносупрессии при аутоиммунных заболеваниях может быть восстановлен инъекцией Т рег клеток пациента, индуцированных ex vivo. Нами проведено сравнительное изучение количества и супрессорной активности Т рег клеток, свежевыделенных из периферической крови донора и тех же клеток донора, индуцированных ex vivo в результате реверсии и пролиферации пула CD4+ Т-клеток. В результате культивирования CD4+ Т-клеток с ИЛ-2, и костимуляторными молекулами, пропорция CD4+CD25 + Foxp3+ Т рег вырастает в 30 - 40 раз по сравнению с исходным содержанием Т рег в мононуклеарной фракции и в 10-12 раз выше, чем в начальной очищенной популяции CD4+ Т-клеток, использованных для получения Т рег. Экспрессия характерных для Т рег молекул CTLA-4+ увеличивается примерно в 30 раз. Сравнительная оценка супрессивной способности Т рег подавлять пролиферацию обычных CD4+CD25 - Т-клеток не выявила различий в популяциях свежевыделенных и культивированных Т рег. Наши данные позволяют заключить, что аутологичные, индуцированные ex vivo Т рег могут быть использованы для адаптивной иммунотерапии аутоиммунных заболеваний, аллергии, подавления отторжения трансплантата, реакции трансплантат против хозяина.

ГАВРИЛОВА Е.Д., КОЗЛОВ В.А., КОЛЕСНИКОВА О.П., КУДАЕВА О.Т. — 2010 г.

Введение антигена во время поздней лог-фазы или на пике первичного гуморального IgM-ответа вызывает резкий подъём количества IgM- и IgG-антителопродуцентов в селезёнке, но впоследствии приводит к подавлению вторичного ответа на этот антиген. Эффект показан для мышей разных генотипов. Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о наличии закономерной связи интенсивности анамнестической реакции с величиной первичного гуморального ответа в ситуации резко выраженной стимуляции последнего.

СОТНИКОВА Н.Ю. — 2010 г.

Представления о формировании иммунологической памяти в ходе иммунного ответа на антиген в последнее время сильно изменились. В настоящее время различают 4 этапа дифференцировки Т-лимфоцитов, характеризующихся различной экспрессией функциональных молекул и продукцией цитокинов: пул наивных клеток (Tn), центральных клеток памяти (TCM), претерминально-дифференцированных эффекторных клеток памяти (ТЕМ) и терминально-дифференцированных клеток памяти (TEMRA). Известно, что изменение дифференцировки может происходить при инфекционных, аутоиммунных и опухолевых процессах и в ответ на аллогенную стимуляцию. Показаны особенности дифференцировки цитотоксических Т-лимфоцитов и Т-хелперов на системном и локальном уровне при беременности, зависящие от срока гестации. Показано, что наступление беременности сопровождалось доминированием в крови пула CD8 Tn на фоне снижения количества ТЕМ и TEMRA. В ранней плаценте уровень наивных Т-лимфоцитов был снижен по сравнению с показателями эндометрия небеременных женщин, но он возрастал к концу беременности. Содержание Тсм в лейкоцитарном инфильтрате децидуальной оболочки плаценты постепенно снижалось, и в зрелой плаценте было достоверно ниже, чем в эндометрии небеременных женщин. В динамике гестационного процесса существенно возрастало количество терминально-дифференцированных CD8+ Т-лимфоцитов. Дифференцировка T-хелперов характеризовалась постепенным увеличением в периферической крови уровня ТЕМ и TEMRA на фоне снижения уровня TCM. К концу гестации в крови отмечалось выраженное уменьшение количества наивных Т-хелперов. На локальном уровне в популяции СD4 + децидуальных лимфоцитов к концу гестации наблюдалось резко выраженное доминирование пула ТЕМ.

КОЛЕСНИКОВА Н.В. — 2010 г.

В статье представлен обзор современных научных данных о роли цитокинов при развитии физиологической беременности (регуляциия практически всех этапов гестационного процесса: имплантацию бластоцисты, рост плаценты и плода, продукцию гормонов плацентой, апоптоз клеток, созревание шейки матки и механизм родового процесса, имплантация эмбриона, сохранение беременности), а также о роли нарушения цитокинового баланса в развитии патологии беременности. При этом важным пусковым иммунологическим механизмом развития фетоплацентарной недостаточности (ФПН) принято считать переключение иммунного ответа с Th2- на ^^тип, а также нарушение соотношения про- и противовоспалительных цитокинов.

2010

2010

2010

2010

2010

2010

2010

АБРАМОВА Т.Я., КОЖЕВНИКОВ В.С., КОЗЛОВ В.А., КОРОЛЬКОВА О.Ю., КУЛАГИН А.Д., НЕПОМНЯЩИХ В.М., СИЗИКОВ А.Э. — 2010 г.

В данной работе исследовано содержание каталитической субъединицы теломеразы и ее мРНК в интактных и стимулированных лимфоцитах человека в норме и при иммунопатологических состояниях аутоиммунного и аллергического генеза. Каталитическая субъединица теломеразы, как и ее мРНК, экспрессируется в лимфоцитах доноров и пациентов с хроническим ревматоидным артритом, атопическим дерматитом и бронхиальной астмой на сравнительно низком, но детектируемом уровне, который достоверно возрастает в результате их поликлональной стимуляции в течение трех суток. Установлено, что увеличение экспрессии мРНК теломеразы в культуре происходит за счет вклада клеток, находящихся в фазе пролиферации. Достоверное снижение экспрессии теломеразной мРНК по сравнению с донорами было получено при исследовании интактных лимфоцитов периферической крови только пациентов с апластической анемией. При бронхиальной астме и атопическом дерматите повышено содержание каталитической субъединицы теломеразы в интактных лимфоцитах, при этом в случае бронхиальной астмы смешанного генеза повышение наблюдается также и в стимулированных лимфоцитах, что говорит об их хронически активированном статусе при этих заболеваниях. Содержание каталитической субъединицы теломеразы и ее мРНК в лимфоцитах пациентов с ревматоидным артритом достоверно не отличалось от доноров. Значимых корреляций между экспрессией мРНК теломеразы и содержанием собственно теломеразного белка получено не было. Между базовым (в интактных лимфоцитах) и индуцированным (в соответствующей культуре) уровнями каталитической субъединицы теломеразы как в норме, так и при всех изученных патологиях выявлена достоверная положительная корреляция в отличие от ее мРНК, где такой корреляции не наблюдалось. Это может означать, что основные этапы регуляции активности теломеразы, вероятнее всего, осуществляются уже на посттранскрипционном уровне.

БЕХТЕРЕВА М.К., ЖЕЛЕЗНИКОВА Г.Ф. — 2010 г.

В обзоре представлены сведения о взаимодействии факторов вирулентности Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis с клетками иммунной системы хозяина. Затронута проблема патогенеза реактивного артрита при иерсиниозной инфекции. Охарактеризован ответ системы цитокинов врожденного и адаптивного иммунитета в культурах in vitro и в условиях эксперимента, представлены немногочисленные данные о продукции цитоки-нов у больных иерсиниозом.

БЕХТЕРЕВА М.К., ЖЕЛЕЗНИКОВА Г.Ф. — 2010 г.

В обзоре представлены сведения о взаимодействии факторов вирулентности Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis с клетками иммунной системы хозяина. Затронута проблема патогенеза реактивного артрита при иерсиниозной инфекции. Охарактеризован ответ системы цитокинов врожденного и адаптивного иммунитета в культурах in vitro и в условиях эксперимента, представлены немногочисленные данные о продукции цитоки-нов у больных иерсиниозом.