научный журнал по медицине и здравоохранению Нейрохимия ISSN: 1027-8133

КАРАНТЫШ Г.В., КОШЕЛЕВА О.Н., МЕНДЖЕРИЦКИЙ А.М., МИХАЛЕВА И.И. — 2008 г.

Проведено исследование влияния экспериментального инфаркта миокарда (ИМ) на показатели свободнорадикального окисления и активность каспазы-3 в коре больших полушарий и стволовых структурах мозга крыс. При ИМ в структурах мозга происходит накопление ТБК-реактивных продуктов и нарушение антиоксидантного статуса, а также активация каспазы-3. Установлены функциональные различия в реакции нейрохимических систем в стволовых структурах и коре больших полушарий при ИМ. Предварительное введение дельтарана (12 мкг/100 г массы тела животных) перед ИМ частично устраняло изменения в содержании ТБК-реактивных продуктов и активности каспазы-3 в стволовых структурах в ранние сроки ИМ, однако в период рубцевания активность каспазы-3 оставалась выше контрольного уровня.

АРУТЮНЯН А.В., МАЗУР Т.А., МИЛЮТИНА Ю.П., РАЗЫГРАЕВ А.В., СТЕПАНОВ М.Г. — 2008 г.

Изучена общая моноаминоксидазная активность в медиальной преоптической области и срединном возвышении (с окружающей тканью) самок крыс в трех возрастных группах: 1.5–2 мес. (перипубертатный период), 4–5 мес. (период половой зрелости), более 12 мес. (период старения). Активность моноаминоксидазы определяли, используя кинурамин в качестве субстрата и регистрируя прирост концентрации продукта (4-гидроксихинолина) при 327 нм. В ткани медиальной преоптической области наименьшая активность (нмоль кинурамина/мин/мг белка, M ± m) выявлена в перипубертатный период (1.55 ± 0.11), у молодых половозрелых и стареющих крыс найдены сходные значения активности (1.93 ± 0.12 и 2.01 ± 0.15, соответственно). В срединном возвышении наибольшие значения активности моноаминоксидазы выявлены в группе стареющих крыс (6.61 ± 0.56), для групп перипубертатного возраста и периода половой зрелости характерны сходные значения (4.79 ± 0.57 и 4.36 ± 0.25, соответственно). У животных возраста 4–5 мес. выявлена тенденция к отрицательной корреляции между активностями моноаминоксидазы в медиальной преоптической области и срединном возвышении с окружающей тканью. Предполагается наличие противоположно направленных изменений активности фермента для обеспечения согласованной работы моноаминэргических систем в исследованных областях.

АШМАРИН И.П., ГОНЧАРЕНКО Е.Н., ГРАФ А.В., СОКОЛОВА Н.А. — 2008 г.

В обзоре представлены современные данные о влиянии антенатальной гипоксии на развитие ЦНС плода. Из всех стрессирующих воздействий, которым может быть подвержен зародыш в период внутриутробного развития, гипоксия – одно из наиболее важных, распространенных и клинически значимых, приводящее к эмбриотоксическим последствиям и различным патологиям развития. Острая гипоксия может возникать на самых различных сроках беременности как неспецифическое проявление токсикозов и болезней сердечно-сосудистой системы и дыхательной системы, курения и употребления алкоголя во время беременности и т.п. Антенатальной гипоксии принадлежит решающая роль в задержке биологического созревания центральной нервной системы и высших функций головного мозга у детей.

ВОСКРЕСЕНСКАЯ О.Г., ГОЛУБОВИЧ В.П., КАМЕНСКИЙ А.А., КИМ П.А. — 2008 г.

Антидепрессантное действие тетрапептида Ac-D-Met-Pro-Arg-Gly (Ac-D-MPRG) – аналога С-концевого фрагмента аргинин-вазопрессина – исследовали в тесте принудительного плавания на крысах обоего пола в возрасте 70 дней. Тетрапептид вводили интраназально в дозе 0.01 мкг/кг хронически с 8-го по 14-й и с 3-го по 21-й дни жизни животных или однократно за 5 мин до тестирования. Наблюдали изменения параметров поведения под действием тетрапептида. Особенно выражено действие Ac-D-MPRG при его хроническом введении с 8-го по 14-й дни жизни животных: значительно увеличивается время пассивного плавания и резко снижается время иммобилизации, что свидетельствует об отсутствии “состояния отчаяния”. Полученные результаты свидетельствуют о том, что экзогенное введение производного аргинин-вазопрессина оказывает отставленное положительное влияние на поведение животных, если осуществляется в наиболее важный для формирования вазопрессинергической системы период – вторую неделю постнатального развития.

КАРАНТЫШ Г.В., КОСЕНКО Ю.В., МЕНДЖЕРИЦКИЙ А.М. — 2008 г.

Проведено исследование влияния предварительного введения ингибитора индуцибельной NO-синтазы (AR-R 17 477) перед двусторонней окклюзией сонных артерий на показатели свободнорадикальных процессов в структурах мозга крыс с разным латеральным профилем. Установлено, что при окклюзии сонных артерий наиболее выраженное накопление ТБК-реактивных продуктов происходит в правом полушарии у животных с разным латеральным профилем. В условиях введения AR-R 17 477 перед окклюзией сонных артерий у крыс с право- и леволатеральным профилем снижение накопления продукта переокисления происходит благодаря формированию различной стратегии адаптации антиоксидантной системы защиты.

ГОЛУБЕВА М.Г., ГРИГОРЬЕВА М.Е. — 2008 г.

В обзоре проведен анализ результатов собственных исследований и данных литературы о функциональной активности нейрогипофизарных гормонов: аргинилвазопрессина (АVP), окситоцина (ОX), их модифицированных форм и фрагментов на отдельные показатели системы гемостаза. Установлено, что модификация аминокислотной последовательности в молекуле природного гормона вызывает значительные изменения его функциональной активности по отношению к системе свертывания крови. Для проявления основных эффектов АVP и ОX необходимо наличие интактной молекулы пептидов. Присутствие С-концевого глициламида в молекуле определяет фибринолитические эффекты вазопрессина, связанные с увеличением активности тканевого активатора плазминогена (t-PA). Пептиды, лишенные данной группировки, оказывают более выраженное влияние на прокоагулянтную активность крови.

ГЕНГИН М.Т., СОЛОВЬЕВ В.Б. — 2008 г.

Изучено влияние острого воздействия никотина на активность карбоксипептидазы Н и фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы – основных карбоксипептидаз, отщепляющих остатки аргинина и лизина с С-конца молекул-предшественников биологически активных пептидов. Предполагается, что изменение активности исследуемых ферментов может быть одним из механизмов регуляции уровня нейропептидов при действии токсических доз н-миметиков.

АШМАРИН И.П., ВИННИКОВА М.А., КОЗЫРЕВА Н.А., КУШНИР Е.А., ЛОВАТЬ М.Л., ПЛАТОНОВА Р.Д. — 2008 г.

В настоящей работе изучалось влияние курсового введения ноотропного пептидного препарата семакс на алкогольную мотивацию и поведение. Исследование включало в себя два этапа: введение препарата (в дозах 50 и 200 мкг/кг) крысам, предварительно алкоголизированным в течение 6 мес., а также включение семакса в схему комплексной терапии алкогольной зависимости в клинике. Эксперименты на животных свидетельствовали об увеличении двигательной и ориентировочно-исследовательской активности крыс, а также снижении выраженности депрессивноподобных компонентов. Данный эффект компенсировал изменения, наблюдаемые в контроле на фоне алкогольной депривации. В то же время, оценка поведения в анксиогенных условиях свидетельствовала о росте тревожности в опытных группах. Введение семакса в дозе 200 мкг/кг вызывало значительное увеличение алкогольной мотивации, более умеренная доза препарата не оказывала проалкогольного эффекта. В ходе клинических исследований была показана безопасность (отсутствие побочных эффектов, хорошая переносимость) применения семакса при купировании острого абстинентного синдрома, а также эффективность при восстановлении мнестических функций, сопоставимая с эффектом пирацетама. В то же время, не оказывая влияния на долю случаев актуализации патологического влечения к алкоголю, семакс увеличивая общую интенсивность поведенческих реакций, увеличивал выраженность тяги к алкоголю. Полученные данные позволяют определить безопасную курсовую дозировку препарата семакс (до 50 мкг/кг) в условиях хронической алкоголизации, позволяют рекомендовать включение данного ноотропа в комплексную схему терапии больных с алкогольной зависимостью. Механизмы, лежащие в основе индивидуальных различий в действии препарата, требуют дальнейшего изучения.

АРУТЮНЯН А.В., БЕЛЯЕВ Н.Д., КОЗИНА Л.С., КОЧКИНА Е.Г., НАЛИВАЕВА Н.Н., ТЕРНЕР Э. ДЖ. — 2008 г.

Установлено, что хроническая гипоксия (24 ч, 1% О2) приводит к снижению уровня экспрессии мРНК неприлизина и инсулин-деградирующего фермента в клетках нейробластомы человека NB7 на 25 и 33% соответственно. При добавлении в культуральную среду 50 нМ вилона уровень мРНК неприлизина в клетках после гипоксии практически не изменялся, а эпиталон в такой же концентрации приводил даже к увеличению его экспрессии на 28% по сравнению с нормоксическим контролем. Эпиталон также полностью предотвращал снижение экспрессии инсулин-деградирующего фермента при гипоксии. Обнаруженный эффект эпиталона в отношении неприлизина был сравнимым по эффективности с действием антиоксиданта эпигаллокатехин-3-галлата.

БАЙЖУМАНОВ А.А., ГОНЧАРЕНКО Е.Н., ГРАФ А.В., КРУШИНСКАЯ Я.В., КУДРЯШОВА Н.Ю., МАКЛАКОВА А.С., МАСЛОВА М.В., СОКОЛОВА Н.А., ТРОФИМОВА Л.К. — 2008 г.

В работе исследовали влияние антенатального (10-й день внутриутробного развития) гипоксического стресса разной этиологии (острой гипобарической и прерывистой нормобарической гипоксий) на активность антиоксидантной системы защиты и метаболизм ГАМК в головном мозге у половозрелых самцов на 57-й день постнатального развития, а также корреляцию этих изменений с поведенческой активностью. Было показано, что у самцов, перенесших антенатальную острую гипобарическую гипоксию, как и у самцов, перенесших антенатальную прерывистую нормобарическую гипоксию, наблюдаются подавление системы антиоксидантной защиты и активация процесса распада ГАМК. Кроме того, в опытных группах регистрировали разнонаправленные изменения поведенческой активности, характеризующие уровень тревожности, эмоциональной напряженности и поведения риска.

БОЛЬШАКОВ А.П. — 2008 г.

Гиперстимуляция глутаматных рецепторов нейронов при ряде патологий приводит к повреждению ЦНС. В этом обзоре суммированы данные, касающиеся изменений концентраций натрия, калия, кальция, и протонов в цитозоле и митохондриальном матриксе культивируемых нейронов, подвергнутых длительному глутаматному воздействию. Развитие отсроченной кальциевой дизрегуляции (ОКД) играет ведущую роль в инициации нейрональной гибели при глутаматной токсичности. Рассмотрены причины возникновения ОКД, роль митохондрий в регуляции кальциевого гомеостаза нейронов при стимуляции глутаматных рецепторов, а также клеточные события, сопровождающие ОКД и приводящие к гибели нейронов.

2008

ВОЙТЕНКО Н.Н. — 2008 г.

Пренатальное применение дельта-сон индуцирующего пептида в большой 120 мкг/100 г веса тела и в малой 12 мкг/100 г веса тела дозах и эмоционального стресса сопровождалось появлением агрессивного поведения в тесте резидент-интрудер у 2-месячных потомков-самцов мышей DD, но не усилением агрессивности у потомков-самцов высокоагрессивных мышей C57BL, изучавшихся нами ранее. Эти данные позволили сделать вывод о том, что пренатальное действие дельта-сон индуцирующего пептида на поведение мышей DD и C57BL находится в зависимости от генотипа особи. Появление агрессивности у 2-месячных потомков-самцов мышей DD, обработанных пренатально дельта-сон индуцирующим пептидом, сочеталось с повышенной активностью моноаминоксидазы типа А в полушариях мозга. Полученные данные наводят на мысль о том, что дельта-сон индуцирующий пептид следует рассматривать как регуляторный пептид, контролирующий экспрессию гена моноаминоксидазы типа А, а становление агрессивности у потомков-самцов мышей DD под влиянием пренатально введенного дельта-сон индуцирующего пептида, по всей видимости, происходит при участии моноаминоксидазы типа А. Эмоциональный стресс, примененный пренатально, не оказывал существенного влияния на активность моноаминоксидазы типа А мозга 2-месячных потомков-самцов мышей DD, а становление агрессивности у 2-месячных потомков-самцов мышей DD, рожденных стрессированными матерями, не связано, вероятно, с колебаниями активности моноаминоксидазы типа А в мозге.

АККУРАТОВ Е.Е., БОЛДЫРЕВ А.А., КАРПОВА Л.В. — 2008 г.

Активность Na/K-АТРазы, выделенной из мозга и почек быка, понижается при инкубации с перекисью водорода пропорционально времени инкубации и концентрации окислителя. Подавление активности сопровождается пропорциональным снижением уровня свободных SH-групп, а инкубация окисленного фермента с дитиотреитолом (ДТТ) восстанавливает активность. Na-конформация фермента более устойчива к окислению, а перевод его в К-форму увеличивает чувствительность к Н2О2. Обсуждается участие разных конформационных состояний фермента во внутриклеточной передаче сигналов, происходящих с участием активных форм кислорода.

АБРАМОЧКИН Д.В., АШМАРИН И.П., КУЗЬМИН В.С., СУХОВА Г.С. — 2008 г.

На препаратах изолированного сердца крысы при регистрации механической активности, а также на препаратах изолированных предсердий при регистрации потенциалов действия показано ингибиторное действие АДФ-рибозы. Показано, что эффекты АДФ-рибозы являются самостоятельными и не связаны с действием ее метаболитов. Ингибиторные эффекты опосредуются А1 аденозиновыми рецепторами. На фоне блокирования А1-рецепторов, АДФ-рибоза вызывает развитие положительного хронотропного эффекта в изолированном сердце. Данный эффект может быть обусловлен активацией АДФ-рибозой А2 аденозиновых рецепторов.

АНДРЕЕНКО Г.В., АШМАРИН И.П., КАРАБАСОВА М.А., ЛЮТОВА Л.В. — 2008 г.

Однократное внутривенное введение ИЛ-1 интактным белым крысам приводит к 2-х фазному изменению состояния фибринолиза: сначала кратковременной активации, а затем – торможению. При этом в тканях органов подопытных крыс повышается активность тканевого активатора плазминогена, что является косвенным доказательством выхода из эндотелия сосудов этих органов в кровоток ингибитора тканевого активатора плазминогена. 4-х часовая инкубация ИЛ-1 с кровью не приводит к торможению фибринолиза. Существенных изменений в системе гемостаза не выявлено.

ПОПОВА М.С., СТЕПАНИЧЕВ М.Ю. — 2008 г.

Обзор современных данных литературы, посвященных исследованиям механизмов клеточной гибели при развитии неродегенеративных процессов в мозге. В статье рассмотрен процесс активации клеточного цикла в зрелых нейронах как возможная причина инициации патологической гибели клеток. Представлены данные об участии амилоидного- пептида и окислительного стресса в механизмах, обусловливающих активацию митотических сигнальных каскадов при болезни Альцгеймера.

АМЕЛЬЧЕНКО Е.М., АНДРЕЕВА Л.А., АШМАРИН И.П., ДАНИЛОВА Р.А., ЗЯТИКОВА М.Ю., ОБУХОВА М.Ф., РУДЬКО О.И., СЕРГЕЕВА Н.И. — 2008 г.

В статье представлены результаты исследований на крысах нового эндогенного пептида 5-гидрокситриптамин-модулина (5-НТ-модулин), специфически взаимодействующего с 5-НТIB-ауто- и гетерорецепторами. Полученные с использованием тестов на тревожность данные об анксиогенном эффекте 5-НТ-модулина при повышении его эндогенного уровня подтверждают имеющиеся предположения о существенной роли 5-НТ-модулина в развитии тревожного и, возможно, депрессивного поведения. При индукции аутоантител к 5-НТ-модулину методом активной иммунизации крыс ковалентными конъюгатами 5-НТ-модулина, напротив, показан длительный анксиолитический и антидепрессивный эффект, сопровождающийся увеличением уровня 5-НТ в стриатуме. Ингибирование анксиогенного эффекта при введении двух анксиогенов – 5-НТ-модулина и холецистокинина-4 (ССК-4) свидетельствует о взаимодействии ССК-В и 5-НТIB-рецепторов в модуляции тревожного поведения.

АНДРЕЕВА Л.А., ВИЛЕНСКИЙ Д.А., ГЛАЗОВА Н.Ю., КАМЕНСКИЙ А.А., ЛЕВИЦКАЯ Н.Г., МАНЧЕНКО Д.М., МЯСОЕДОВ Н.Ф., СЕБЕНЦОВА Е.А. — 2008 г.

Проведено исследование физиологических эффектов аналога фрагмента АКТГ4-10 гептапептида семакс (MEHFPGP). Показано, что этот пептид, не обладая гормональной активностью, сохраняет значительную часть спектра нейротропных эффектов природных меланокортинов. Семакс оказывает ноотропное, нейропротекторное, анксиолитическое, антидепрессантное и анальгетическое действие, влияет на развитие центральной нервной системы животных. В основе наблюдаемых эффектов семакса может лежать как увеличение содержания нейротрофических факторов в мозге, так и возрастание функциональной активности системы биогенных аминов.

БОЛДЫРЕВ А.А., БУЛЫГИНА Е.Р., МАХРО А.В., МАШКИНА А.П., СОЛЕНАЯ О.А., ТРУНОВА О.А., ТЮЛИНА О.В. — 2008 г.

Пренатальная гипергомоцистеинемия у крыс, вызванная избыточным содержанием пищевого метионина (1 г/кг массы тела в день), приводит к возникновению системных нарушений у потомства, выражающихся в усилении экзайтотоксических свойств NMDA-рецепторов нейронов мозжечка и в ухудшении памяти. Введение карнозина (100 мг/кг ежедневно) в пищевой рацион беременных крыс, находящихся в условиях гипергомоцистеинемии, сберегает когнитивные способности потомства и предохраняет нейроны от окислительного стресса. Действие карнозина сопровождается восстановлением в мозге крыс активности супероксиддисмутазы, которая в условиях гипергомоцистеинемии понижается с 2.07 ед. до 1.54 ед.