научный журнал по медицине и здравоохранению Нейрохимия ISSN: 1027-8133

АБРАМОЧКИН Д.В., БОРОДИНОВА А.А., КУЗЬМИН В.С., СУРИС М.А., СУХОВА Г.С. — 2008 г.

В условиях внутриклеточной регистрации потенциалов действия сердца крысы показано, что неселективный агонист мускариновых холинорецепторов пилокарпин в предсердиях активирует как М2, так и M3-холинорецепторы. Активация М3-рецепторов выявлена на фоне блокады М2-рецепторов метоктрамином (100 нМ). При этом наблюдалось изменение длительности ПД и конфигурации фаз реполяризации. Эффект устранялся селективным блокатором М3-рецепторов 4-DAMP (10 нМ), а также при ингибировании фосфолипазы С соединением U-73122 (1 M). Это дает основания предполагать, что эффекты активации М3-рецепторов в предсердном миокарде хотя бы частично связаны с фосфоинозитольным каскадом.

БАКАЕВА З.В., ГОНЧАРОВА Е.Л., КОПЫЛОВА Г.Н., ЛЕЛЕКОВА Т.В., САМОНИНА Г.Е., СМИРНОВА Е.А., УМАРОВА Б.А. — 2008 г.

Стрессорные воздействия и индукция воспаления приводят к появлению нарушений в микроциркуляторном русле брыжейки крыс и угнетению реакции лимфатических сосудов на аппликацию норадреналина. Эти нарушения сопряжены с усиленной секрецией тучных клеток, что указывает на существенную роль этих клеток в развитии патологических изменений функций лимфатических сосудов. Пептиды семейства глипролинов обладают способностью оказывать протекторное действие в отношении нарушений функционального состояния микроциркуляторного русла брыжейки как при воспалении, так и при стрессорной реакции организма. Это свойство в определенной степени обусловлено их стабилизирующим действием на тучные клетки. Способность глипролинов подавлять активность тучных клеток может быть одним из механизмов их действия в широком спектре патологических процессов.

СИЛЬКИС И.Г. — 2008 г.

Предположен механизм влияния дофамина на индукцию и частоту септо-гиппокампального тета-ритма. В основе механизма лежит вызванная дофамином модуляция эффективности возбудительных входов во входную структуру базальных ганглиев – стриатум и последующее растормаживание через базальные ганглии таламического ядра реуниенс, а также холинергических ядер моста, что увеличивает возбуждение их клеток-мишеней в медиальной перегородке, поле СА1 гиппокампа и энторинальной коре. Моделирование показало (Борисюк, 2004; Whittington et al., 1995), что в нейронной сети со взаимосвязанными тормозными нейронами (к такому типу относится и сеть, включающая перегородку, гиппокампальную формацию и базальные ганглии), возникают осцилляции, частота которых позитивно коррелирует с “силой” возбуждения и негативно – с “силой” торможения. Из предлагаемого механизма следует, что увеличение концентрации дофамина или искусственная активация Д1- и Д2-рецепторов в стриатуме, способствующие ослаблению торможения и усилению возбуждения септо-гиппокампального комплекса, должны приводить к увеличению частоты тета-ритма во всех звеньях сети. Это следствие согласуется с известными экспериментальными данными.

МАЛИНОВСКАЯ Н.А., МАНТОРОВА Н.С., МИХУТКИНА С.В., МОРГУН А.В., ОКУНЕВА О.С., САЛМИНА А.Б., ТАРАНУШЕНКО Т.Е. — 2008 г.

На модели перинатального гипоксически-ишемического повреждения головного мозга крыс обнаружены закономерности изменения активности АДФ-рибозилциклазы клеток коры головного мозга, определяющие особенности реализации запрограммированной клеточной гибели и поддержания внутриклеточного гомеостаза НАД+.

ГУРИНА О.И., ЧЕХОНИН В.П., ШЕПЕЛЕВА И.И. — 2008 г.

Нейрональный белок клеточной адгезии NCAM благодаря своим адгезивным и сигнальным функциям помогает в осуществлении клеткой двусторонней связи с окружающей средой и играет важную роль в формировании и развитии нервной системы. В настоящее время можно считать установленным, что изменения в экспрессии этого белка во время внутриутробного и постнатального развития приводят к возникновению ряда психических, неврологических и онкологических заболеваний. В статье представлен обзор работ, в которых выявлены нарушения экспрессии NCAM в случае развития нервно-психических (рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера), психических (шизофрения, биполярные расстройства) и онкологических заболеваний.

ГУЛЯЕВА Н.В., ПАНЧЕНКО Л.Ф., ПЕРЕГУД Д.И. — 2008 г.

Диапазон индивидуальных различий в чувствительности к фармакологическим эффектам психоактивных веществ, в особенности к опиатам, достаточно широк. Понимание процессов, контролирующих индивидуальные различия формирования опийной наркомании, чрезвычайно важно для идентификации факторов риска и разработки действенных профилактических и терапевтических программ. Обзор посвящен современным представлени

АЛЕХИНА Т.А., ПРОКУДИНА О.И., РЯЗАНОВА М.А., САХАРОВ Д.Г., УКОЛОВА Т.Н., ЧУГУЙ В.Ф. — 2008 г.

В процессе формирования латентного торможения (ЛТ) из двух моноаминергических систем однонаправленно – в гиппокампе, гипоталамусе, миндалине и лобной коре – прореагировала норадренергическая система мозга крыс Вистар. Было показано снижение уровня норадреналина при предъявлении электрокожного раздражения и восстановление содержания медиатора до контрольного уровня в группах “адаптация + электрокожное раздражение” в 4-х исследуемых структурах мозга. Достоверные различия по уровню норадреналина были выявлены в группе “электрокожное раздражение” в гиппокампе и гипоталамусе у крыс Вистар, и не было обнаружено изменений по тем же параметрам у крыс линии ГК. В серотонинергической системе в гиппокампе было показано самое низкое содержание серотонина в группе “адаптация + электрокожное раздражение” у крыс каталептической линии. Разнонаправленные изменения по уровню кортикостерона в плазме крови у линий ГК и Вистар оказались достоверными по дисперсионной оценке (F[2, 70] = 3.908, p < 0.05). По уровню тестостерона не было найдено различий на стадиях формирования ЛТ у двух линий.

АВРОВА Н.Ф., ВЛАСОВА Ю.А., ЗАХАРОВА И.О., РЫЧКОВА М.П., СОКОЛОВА Т.В., ФУРАЕВ В.В. — 2008 г.

Изучена зависимость нейропротекторного эффекта ганглиозида GM1 от его концентрации на клетки нейрональной линии РС12 при цитотоксическом действии на них перекиси водорода. В диапазоне 1–50 мкМ и 1–10 нМ эффект GM1 тем выше, чем выше его концентрация. Но достоверных различий в эффектах 10 нМ, 100 нМ и 1 мкМ GM1 не выявлено, что, по-видимому, связано с переходом GM1 из мономерной в мицеллярную форму. Ганглиозид GM1 снижает образование активных форм кислорода и накопление малонового диальдегида, вызванные действием перекиси водорода, предохраняет от окислительной инактивации Na+,K+-АТФазу клеток РС12. Показано, что действие GM1 зависит от модуляции им систем трансдукции сигнала. Так ингибиторы тирозинкиназы Trk-рецепторов и тирозинкиназ способны предотвращать или снижать эффекты GM1. При действии на клетки РС12 микромолярные концентрации GM1 более эффективны, чем наномолярные, а при действии на нервные окончания мозга, не имеющие ядер, напротив, наиболее действенными являются наномолярные концентрации. По-видимому, при действии этих низких концентраций GM1, в отличие от действия его микромолярных концентраций, не затрагиваются процессы, протекающие в ядрах клеток.

БЕЛЯЕВА Ю.А., ДУБЫНИН В.А., КАМЕНСКИЙ А.А., СТОВОЛОСОВ И.С. — 2008 г.

Проведено исследование нейротропных эффектов опиоидных пептидов – фрагментов глютена, Рубиско и цитохрома b. Показано, что обладающие относительной -селективностью экзорфин С и рубисколин-5 характеризуются сходным по направленности действием на поведение детенышей белых крыс. Слабо влияя на состояние экспериментальных животных при острых инъекциях, после хронического введения в 1–14-й дни жизни они вызывали снижение тревожности и улучшение обучения в лабиринте с пищевым подкреплением. Последствия применения цитохрофина-4 были наиболее близки к действию -казоморфина-5 – короткого -селективного фрагмента -казеина. Оба эти пептида оказывали анксиолитическое влияние при острых инъекциях; после хронического введения их эффекты быстро угасали по мере созревания мозга детенышей.

ГОЛОВКО А.И. — 2008 г.

В работе обсуждается участие нейротрофических факторов (НТФ) головного мозга в формировании синдрома психической зависимости от психоактивных веществ. Приведены данные о нарушениях обмена НТФ при острых и хронических воздействиях наркотиками. Анализируются сведения об изменениях наркогенной активности психоактивных веществ у грызунов с дефектами генов для нейротрофических факторов и в условиях модификации обмена рассматриваемых регуляторных белков. Сделано заключение о способности мозгового нейротрофического фактора усиливать аддиктивный потенциал кокаина. Глиальный нейротрофический фактор и фактор некроза опухоли- проявляют антиаддиктивные свойства при воздействиях кокаином, метамфетамином, морфином или этанолом. Мозговой нейротрофический фактор тормозит формирование синдрома психической зависимости от этанола. Дипептид лейцин-изолейцин, повышающий концентрации фактора некроза опухоли- и глиального нейротрофического фактора в головном мозге мышей, подавляет формирование синдрома психической зависимости от метамфетамина и морфина. Обсуждается возможность использования данного препарата в наркологической практике.

РОЗОВ С.В. — 2008 г.

Мелатонин – нейрогормон, вырабатываемый эпифизом и сетчаткой и участвующий в синхронизации биологических ритмов. Исследовалась возможность его катаболизма у цыплят (Gallus gallus) с образованием кинурениновых продуктов – N-ацетил-N-формил-5-метоксикинуренамина (АФМК) и N-ацетил-5-метоксикинуренамина (АМК). Анализ проводился в образцах сыворотки крови, а также сетчатке и эпифизе с использованием ВЭЖХ с флюориметрическим и электрохимическим детектированием. Были выявлены значительные количества мелатонина, присутствующего в эпифизе и сетчатке, а также в сыворотке крови, однако эндогенные АФМК и АМК в этих тканях обнаружены не были. Тем не менее при внутрибрюшинном введении мелатонина в дозе 10 мг/кг эти соединения легко определялись в сыворотке, а АМК – также в сетчатке цыплят. При исследовании фармакодинамики АФМК и АМК в сыворотке их максимальное содержание составляло 4.8 и 2 нг/мл соответственно и регистрировалось для АФМК менее чем через 5 мин и для АМК – через 20 мин после инъекции мелатонина. В сетчатке количество АМК достигало максимума (60 пг/сетчатку) также через 20 мин. В сетчатке и сыворотке уровень обоих веществ снижался до предела детектирования в течение часа. Таким образом, в организме цыплят мелатонин может окисляться по кинурениновому пути, при этом продукты его окисления АФМК и АМК имеют малое время полураспада. Суммарное количество обоих веществ при введении мелатонина составляло около 0.04% его количества, содержащегося в сыворотке и сетчатке, то есть этот путь окисления мелатонина у цыплят не является основным.

ЕЩЕНКО Н.Д. — 2008 г.

АШМАРИН И.П., КОРОЛЕВА С.В., НИКОЛАЕВА А.А. — 2008 г.

Для оценки характера взаимодействия норадреналина с представителями различных семейств регуляторных пептидов на основе многочисленных литературных данных была создана информационная база, учитывающая следующие параметры эксперимента: дозы и способ введения вещества, вид организма, органно-тканевые системы, направленность эффекта, рецепторные механизмы. На основании базы данных была построена обобщенная схема индукционных взаимодействий между норадреналином и пулом пептидов. Проведен анализ принципиально возможного влияния опосредованных регуляторными пептидами каскадных процессов, запускаемых норадреналином, на различные физиологические параметры организма: уровни депрессии, тревожности, память, давление крови.

БИРИХ К.Р., БОЛЬШАКОВ А.П., МИХАЙЛОВА М.М., ПЕРСИЯНЦЕВА Н.А., ПИНЕЛИС В.Г. — 2008 г.

Проводилась одновременная регистрация внутриклеточного уровня Са2+([Са2+]i) и внутриклеточной локализации протеин киназы С (ПКС) в культивируемых кортикальных нейронах в режиме реального времени. Для этого нейроны трансфицировали плазмидной конструкцией, кодирующей химерный белок ПКС II и зеленый флуоресцентный белок (ПKC II-GFP), и нагружали флуоресцентным кальциевым индикатором fura-2FF. В покое ПКС II-GFP была равномерно распределена по цитоплазме нейронов коры. При глутаматном воздействии первичный подъем [Ca2+]i сопровождался транслокацией ПКС II-GFP из цитозоля на плазматическую мембрану. Вторичное повышение [Ca2+]i совпадало по времени с ретранслокацией ПКС II-GFP с плазматической мембраны в цитоплазматические органелло-подобные структуры. Схожие органелло-подобные структуры наблюдались при иммунохимическом окрашивании ПКС II в культивируемых зернистых нейронах мозжечка и коры, подверженных длительному воздействию глутамата. ПКС II в этих структурах, по-видимому, оставалась активированной, поскольку рецептор активированной С киназы RACK1 в аналогичных условиях также транслоцировался в похожие структуры. Эта кластеризация ПКС II являлась кальций-зависимой, и могла быть вызвана кальциевым ионофором иономицином. Она не наблюдалась при воздействии кальций-независимым активатором ПКС форболовым эфиром (РМА), при котором ПКС II и RACK1 оставались на плазматической мембране. Полученные результаты говорят о том, что потеря нейронами способности поддерживать кальциевый гомеостаз, в частности при гиперстимуляции глутаматных рецепторов, индуцирует специфическое изменение локализации активной ПКС II.

ГИНИАТУЛЛИН А.Р., ЗЕФИРОВ А.Л., ПЕТРОВ А.М. — 2008 г.

В экспериментах на нервно-мышечных препаратах лягушки с использованием электрофизиологического (двухэлектродной фиксации потенциала) и оптического (применение флуоресцентного эндоцитозного красителя FM1-43) методов было обнаружено комплексное влияние системы циклического аденозинмонофата (цАМФ) на экзо-эндоцитозный цикл синаптических везикул при длительном высокочастотном раздражении (20 имп/с, 3 мин). На фоне активации цАМФ-зависимых энзимов (100мкМ 8-Вr-цАМФ, 50мкМ Bt2-цАМФ) наблюдалось облегчение экзоцитоза везикул готового к освобождению пула и усиление эндоцитоза синаптических везикул. В то же время нарушалось перемещение везикул мобилизационного пула в готовый к освобождению пул, а секреция медиатора поддерживалась везикулами резервного пула. При блокировании аденилатциклазы (1мкМ MDL) происходило угнетение экзоцитоза везикул готового к освобождению пула, затруднялось его пополнение везикулами мобилизационного и резервного пулов на фоне ослабления эндоцитоза. Таким образом, стимуляция цАМФ пути способствует поддержанию секреции медиатора при высокочастотной активности за счет везикул резервного пула и протеканию рециклирования по медленному пути, а фоновая активность аденилатциклазы необходима для эффективного протекания всех ключевых этапов везикулярного цикла.

ВАСИЛЬЕВ А.В., ВЕРХОВСКАЯ Л.В., ВОРОБЬЕВА А.А., ЗАХАРОВА М.Н., НАРОДИЦКИЙ Б.С., ТУТЫХИНА И.Л., ШМАРОВ М.М. — 2008 г.

Проведено изучение концентраций фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в плазме крови больных спорадической формой бокового амиотрофического склероза в двух возрастных категориях: с началом развития заболевания до 40 лет и после 40. Выявленные биохимические изменения, коррелирующие с возрастом и длительностью заболевания у пациентов старшей возрастной группы, снижение концентраций VEGF у больных БАС свидетельствуют о вовлечении VEGF в механизмы гибели мотонейронов. Парадоксальная реакция VEGF в условиях гипоксии, которая была обнаружена у пациентов с развитием заболевания до 40 лет, возможно, является одним из механизмов, определяющих течение и тяжесть заболевания у пациентов с ранним началом заболевания. Полученные нами данные о нарушенной регуляции VEGF при спорадической форме БАС являются основанием для разработки новых методов лечения с использованием нейротрофических факторов.

ГЕРАСИМОВА Е.В., ЗЕФИРОВ А.Л., СИТДИКОВА Г.Ф. — 2008 г.

В опытах на нервно-мышечных препаратах кожно-грудинной мышцы лягушки с использованием внеклеточного и внутриклеточного микроэлектродного отведения синаптических сигналов исследовали влияние газообразного сероводорода (H2S) и его донора гидросульфида натрия (NaHS) на параметры функционирования нервно-мышечного синапса. Показано, что экзогенный H2S увеличивает частоту спонтанных и амплитуду вызванных постсинаптических сигналов, не влияя на электрогенез двигательного нервного окончания и распределение синаптических задержек. Увеличение постсинаптических сигналов было связано с повышением квантового состава. В условиях ритмического раздражения двигательного нерва (10 и 50 имп/с) на фоне действия NaHS наблюдалось менее выраженное облегчение освобождения медиатора по отношению к контролю, что связано с увеличением исходного уровня секреции, при этом динамика выходящих калиевых токов нервного окончания не менялась. Субстрат синтеза H2S – L-цистеин приводил к увеличению вызванного освобождения медиатора, тогда как блокаторы ферментов синтеза H2S, аминооксиацетиловая кислота и -цианоаланин, к снижению. Сделано заключение, что сероводород может синтезироваться в области нервно-мышечного синапса и является эндогенным модулятором освобождения ацетилхолина, влияя на молекулярные механизмы экзоцитоза синаптических везикул.

КЛОДТ П.М., КУДРИН В.С., МАЛИКОВА Л.А., НАРКЕВИЧ В.Б., ПОЛЕТАЕВА И.И., РАЕВСКИЙ К.С., ФЕДОТОВА И.Б. — 2008 г.

Методом ВЭЖХ изучено содержание норадреналина (НА), дофамина (ДА) и серотонина, а также их основных метаболитов во фронтальной коре, гипоталамусе, стриатуме и продолговатом мозге крыс линии Крушинского–Молодкиной (КМ) при введении нового антиэпилептического препарата леветирацетама (ЛВТ). Показано, что противосудорожное влияние ЛВТ (80 мг/кг, внутрибрюшинно) на аудиогенные эпилептиформные припадки у крыс КМ сопровождается увеличением уровней диоксифенилуксусной и гомованилиновой кислот и/или изменением скорости метаболизма ДА во всех изученных структурах. В этих условиях изменения параметров НА- и серотонинергических нейромедиаторных систем не обнаружены. Принимая во внимание данные об особенностях функционирования ДА-ергической системы у крыс линии КМ, можно заключить, что в механизме противосудорожного эффекта ЛВТ важную роль играют ДА-ергические системы мозга.

ГРУДЕНЬ М.А., СТОРОЖЕВА З.И., ШЕРСТНЕВ В.В., ЮРАСОВ В.В. — 2008 г.

Проведено одновременное определение содержания маркера нейроглиогенеза – 5-бромо-2-дезоксиуридина (BrdU) в нативной и фрагментированной ДНК, а также активности маркеров апоптоза – каспазы-3 и межнуклеосомальной фрагментации ДНК – в мозжечке, гиппокампе и коре мозга взрослых крыс спустя 24 ч, 14 и 30 дней после введения BrdU. В исследованных церебральных структурах выявлены различия в динамике и выраженности показателей нейроглиогенеза и апоптоза. Обнаружены корреляции между процессами пролиферации, дифференцировки и программируемой гибели “новых” и “старых” клеток в зрелом мозге. Обсуждается положение о структурно-функциональной сопряженности нейроглиогенеза и апоптоза.

2008