научный журнал по медицине и здравоохранению Нейрохимия ISSN: 1027-8133

АББАСОВА К.Р., АРИСТОВ А.В., БЕРДИЕВ Р.К., ГОНЧАРОВ О.Б., ЧЕПУРНОВ С.А., ЧЕПУРНОВА Н.Е. — 2008 г.

В настоящем исследовании были изучены особенности формирования первичного и зеркального эпилептических очагов на модели фокальной кобальтовой эпилепсии у кроликов. Исследованы временные интервалы формирования первичного и вторичного эпилептических очагов во фронтальной коре мозга кролика и генерализация судорожной активности. Для оценки электрической активности коры головного мозга применен фрактальный анализ. Было проведено исследование противосудорожного действия тиролиберина (ТРГ) в концентрациях 10-12 и 10-9 моль/л при его интраназальном введении. Показано тормозное влияние ТРГ в исследуемых концентрациях на текущую эпилептическую активность мозга, вызванную введением металлического кобальта. Однако при внутривенном введении кролику ТРГ в дозах 25, 50 и 100 мкг/кг было зарегистрировано отчетливое усиление эпилептической активности.

КОПЫЛОВА Г.Н., САМОНИНА Г.Е., УМАРОВА Б.А. — 2008 г.

Глипролин PGP повышает устойчивость слизистой оболочки желудка (СОЖ) к действию ульцерогенных факторов в условиях различных моделей язвообразования и проявляет лечебные свойства, ускоряя заживление ацетатной язвы. При исследовании влияний широкого круга глипролинов на гомеостаз желудка не обнаружена зависимость противоязвенной эффективности пептидов от их химической структуры. Достоверные противоязвенные эффекты на всех моделях язвообразования обнаружены только у двух пептидов PGP и GPGPGP, причем во всех экспериментах противоязвенная активность PGP превышает 50%. Трипептид PGP обладает широким спектром физиологической активности и воздействует на ряд механизмов, приводящих к развитию язвенных повреждений СОЖ. Показано, что PGP проходит ГЭБ и, соответственно, может действовать не только на периферии, но и непосредственно на структуры ЦНС, обеспечивающие регуляторные влияния, участвующие в поддержании гомеостаза СОЖ.

БАЛЕЗИНА О.П., ФЕДОРИН В.В. — 2008 г.

Показана способность низких доз никотина (10нМ) снижать квантовый состав потенциалов концевой пластинки в ходе кратковременной залповой активности нервно-мышечного синапса мыши. Кальцийзависимость тормозных эффектов никотина, а также способность -кобратоксина и апамина к их предотвращению позволяют предположить участие пресинаптических н-холинорецепторов (нХР) нейронального типа и кальцийактивируемых калиевых каналов в реализации эффектов никотина. Длительные залпы приводят к сходному с действием никотина снижению квантового состава потенциалов концевой пластинки, которое может быть предотвращено -кобратоксином (2нМ).

ЛЯПИНА Л.А., ОБЕРГАН Т.Ю., ПАСТОРОВА В.Е. — 2008 г.

В настоящей работе представлен обзор данных литературы и собственных исследований по результатам многолетнего изучения комплексных соединений регуляторных нейропептидов – Pro-Gly, Pro-Gly-Pro, семакса и иммунопептида тафцина с гепарином; продемонстрированы их защитные противосвертывающие эффекты на показатели плазменно-тромбоцитарного гемостаза в условиях in vitro и при разных способах введения (интраназальное, пероральное, внутрибрюшинное, внутривенное) в организм здоровых животных (крыс) и животных с депрессией функции противосвертывающей системы. Установлена способность комплексов олигопептидов с гепарином предупреждать процессы тромбообразования в организме при их угрозе.

ИСАКОВА А.В., КОПЫТОВА Ф.В., МЕДНИКОВА Ю.С., ПАСИКОВА Н.В. — 2008 г.

На срезах париетальной коры морской свинки экстраклеточно регистрировали активность нейронов V слоя. Изучали спонтанную активность и реактивность нейронов к ионофоретической аппликации ацетилхолина в температурном диапазоне 25–36°С. Импульсные реакции на подведение ацетилхолина и частота спонтанной активности имели одну и ту же динамику развития с ростом температуры инкубационной среды. Обнаружены две температурные зоны, где эффективность холинергической реакции резко переходит на более высокий уровень: при 27–29°С и 34–36°С. Во второй зоне перехода градиент холинергической реакции составил в среднем более чем 200% на 1 град. Высокая эффективность холинергической реакции при 35–36°С сопровождалась достоверным падением амплитуды спайков корковых нейронов, что свидетельствует о наступлении гипоксического состояния, обусловленного искусственной инкубацией.

БУНЯТЯН Г.Х., ГЕБХАРТ Р., ДАНЕЛЯН Л.Г. — 2008 г.

Предыдущие исследования показали, что кислый глиальный фибриллярный белок (КГФБ) присутствует в клетках, расположенных на границах кровь–ткань (астроциты, звездчатые клетки печени, гломерулярные мезангиальные клетки, альвеолярные фибробласты), кровь–моча (подоциты), воздух–организм (кожные кератиноциты и фибробласты). Схожие свойства этих клеток указывают на сходство их задач на границе сред с активным обменом. В экспериментах на срезах сердца и селезенки взрослых крыс мы обнаружили, что антитела к КГФБ окрашивали интерстициальные клетки, подобные клеткам Кахаля, вблизи капилляров, между поперечно-полосатыми мышцами миокарда и вокруг полости желудочков. В срезах селезенки эти антитела окрашивали клетки возле капилляров, фолликулярных артериол, центральной артерии и краевых синусов, выделяя две области селезенки с различными функциями: белую и красную пульпы. Таким образом, мы обнаружили еще одну область, иммунореактивную к КГФБ на границе кровь–ткань, что подтверждает нашу гипотезу о важной роли цитоскелета, сформированного из КГФБ, в различных клеточных функциях, связанных с обменом между областями с разным метаболизмом.

ДЫГАЛО Н.Н., ИЛЬИНЫХ Ф.А., КАЛИНИНА Т.С. — 2008 г.

Введение 3-дневным детенышам крыс стимулятора альфа2-адренорецепторов клонидина (0.4 мг/кг) снижало через 120 ч после воздействия количество мРНК проапоптозного белка Bax в гиппокампе и повышало содержание мРНК антиапоптозного белка Bcl-XL в стволе головного мозга. Блокатор альфа2-адренорецепторов иохимбин (2 мг/кг) в этот же срок после воздействия повышал уровень мРНК Bcl-XL в гиппокампе. Наряду с этими изменениями, специфичными для каждого из препаратов, они оба понижали через 24 ч количество мРНК Вах в коре и через 120 ч основной исполнительной протеазы апоптоза каспазы-3 в гиппокампе. Однонаправленное с клонидином действие иохимбина свидетельствует о возможном вовлечении в эффекты блокатора альфа2-адренорецепторов эндогенного норадреналина, выброс которого он индуцирует. Результаты работы дают возможный механизм, который способен обеспечить опубликованные свидетельства нейропротекторного действия как агонистов, так и антагонистов альфа2-адренорецепторов.

SILKIS I.G. — 2007 г.

A possible mechanism underlying the role of opioids in the treatment of Parkinsons disease and L-dopa-induced dyskinesias is suggested. This role is based on the reorganization of neuronal firing in the motor cortico – basal ganglia – thalamocortical loop in consequence of opioid-mediated LTD induction on the spiny cells of the input basal ganglia nucleus, striatum. Analysis of existing data allowed us assume that striatonigral cells in the striosomes and matrix that release dynorphin mainly express and opioid receptors, respectively, whereas striatopallidal cells that release enkephalin express opioid receptors. Proposed mechanism implies that in addition to agonists of dopamine receptors and antagonists of muscarinic receptors, and receptor agonists and/or receptor antagonists might alleviate parkinsonian symptoms and recover locomotor activity. Recurrent collaterals of striatal spiny cells innervating their dendrites and bodies as well as those of striatal cholinergic interneurons form negative feedback loops that allow opioid peptides and substance P regulate and stabilize striatal output pathways. Therefore, in the absence of activation of D2 and D1 receptors on striatal spiny cells, increased enkephalin concentration and decreased dynorphin and substance P level promote suppression of acetylcholine release (due to modulation of cholinergic interneuron firing through opioid and NK receptors), thus reducing the impact of dopamine deficit on the basal ganglia functioning. Opposite changes in opioid concentrations due to L-dopa treatment and reorganization of activity in the same neuronal loops might reduce dyskinesias.

ABRAHAMYAN D.O., AVAKYAN Z.E., AVETISYAN Z.A., CHAVUSHYAN V.A., GALOYAN A.A., GEVORKYAN A.J., MELIKSETYAN I.B., MKRTCHIAN H.H., POGHOSYAN M.V., SARKISSIAN J.S., VOSKANYAN A.V. — 2007 г.

) resulted in more survival, and the survived rats were investigated in acute-electrophysiological test on days 4–12. We noted significant delaying of the lethal outcome after the poisoning by high doses of the venoms in semichronic experiments. The main reasons of animal death were curariform block of synaptic transmission in the respiratory musculature (NOX) and painful haemorrhagic oedema with subsequent necrosis in the site of injection (VLO). Thus, the protective action of PRP-1 and PRP-3 against NOX and VLO envenoming reflected in the prevention of the development of lesions in the nervous system, as well as in the blood and in parenchymatous organs. ) resulted in more survival, and the survived rats were investigated in acute-electrophysiological test on days 4–12. We noted significant delaying of the lethal outcome after the poisoning by high doses of the venoms in semichronic experiments. The main reasons of animal death were curariform block of synaptic transmission in the respiratory musculature (NOX) and painful haemorrhagic oedema with subsequent necrosis in the site of injection (VLO). Thus, the protective action of PRP-1 and PRP-3 against NOX and VLO envenoming reflected in the prevention of the development of lesions in the nervous system, as well as in the blood and in parenchymatous organs. death were curariform block of synaptic transmission in the respiratory musculature (NOX) and painful haemorrhagic oedema with subsequent necrosis in the site of injection (VLO). Thus, the protective action of PRP-1 and PRP-3 against NOX and VLO envenoming reflected in the prevention of the development of lesions in the nervous system, as well as in the blood and in parenchymatous organs.

ДЕМЬЯНЕНКО С.В., КАРАНТЫШ Г.В., КРАСНОВА И.Л., МЕНДЖЕРИЦКИЙ А.М., МИХАЛЕВА И.И. — 2007 г.

На модели 3-минутной окклюзии правой сонной артерии и 24-часовой окклюзии левой сонной артерии изучали эффекты предварительного введения дельтарана на свободнорадикальные процессы и на баланс нейромедиаторов в структурах мозга и крови крыс. Согласно полученным результатам, наиболее значительные нарушения в нейрохимических системах происходили со стороны хронической неполной ишемии (левая половина мозга). Предварительное введение дельтарана приводило к снижению интенсивности свободнорадикальных процессов и влияния ишемии на баланс медиаторов. Отмечено, что наиболее благоприятные эффекты дельтаран проявляет в условиях хронической окклюзии, но оказывает менее выраженное адаптационное влияние при кратковременной окклюзии с последующей реперфузией. Кроме того, показано, что дельтаран обладает иммуномодулирующими свойствами.

АРУТЮНЯН А.В., РАЗЫГРАЕВ А.В. — 2007 г.

С использованием спектрофотометрического метода, основанного на реакции окисления кинурамина и регистрации образования продукта реакции при 327 нм, исследовано распределение общей моноаминоксидазной активности среди нескольких областей гипоталамуса, лимбической системы, в дорсальном ядре шва, locus coeruleus с окружающей тканью, а также в гипофизе самок крыс. Наибольшая активность (нмоль кинурамина/мин/мг белка, M ± m) выявлена в срединном возвышении с окружающей тканью (8.03 ± 0.28), наименьшая – в ткани гипофиза (0.61 ± 0.05). Промежуточные значения выявлены для дорсального ядра шва (3.10 ± 0.12), медиальной преоптической области (2.61 ± 0.36), locus coeruleus с окружающей тканью (2.20 ± 0.22), маммилярного тела (2.00 ± 0.19), коры обонятельных бугорков (1.43 ± 0.05) и миндалин (1.41 ± 0.32). В срединном возвышении с окружающей тканью, дорсальном ядре шва, медиальной преоптической области и locus coeruleus с окружающей тканью изучены уровни активности изоферментов моноаминоксидазы типов А и В. Для данных четырех структур выявлены сходные значения активности МАО типа А; активность МАО типа В снижается в порядке перечисления структур. Из этого следует, что выявленные достоверные различия в общей моноаминоксидазной активности среди данных областей определяются в первую очередь уровнями активности МАО типа В.

ГЕНГИН М.Т., СОЛОВЬЕВ В.Б. — 2007 г.

Изучено влияние однократного воздействия атропина на активность карбоксипептидазы Н и фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы – ферментов, участвующих в конечной стадии образования биологически активных нейропептидов из предшественников. Наблюдалось длительное, сохраняющееся, по крайней мере, в течение 72 ч снижение активности исследуемых ферментов. Предполагается, что снижение активности исследуемых ферментов может быть одним из механизмов снижения уровня нейропептидов при действии высоких доз атропина.

КАМИНСКИЙ Ю.Г., КОСЕНКО Е.А., МАРОВ Н.В., СОЛОМАДИН И.Н. — 2007 г.

Исследовали действие бета-амилоидных (A ) пептидов на митохондриальные и немитохондриальные ферментные источники активных кислородных метаболитов и антиокислительные ферменты в мозге крыс. Вводимые в IV желудочек мозга A 25–35 и A 1–40 стимулировали образование Н2О2 в митохондриях неокортекса лишь тогда, когда они находились в агрегированной форме. Хроническое введение агрегированного A 1–40 приводило также к повышению активности H2O2-генерирующей Mn-супероксиддисмутазы, снижению активности H2O2-потребляющих ферментов каталазы и глутатионпероксидазы и концентрации неферментного антиоксиданта GSH в митохондриях неокортекса. A 1–40 повышал активность Cu,Zn-СОД и альдегидоксидазы, способствовал превращению ксантиндегидрогеназы в ксантиноксидазу и соответствующему ускорению образования H2O2в цитозоле.

АГАМЯН Г.Р., ГАЛОЯН А.А., СИМОНЯН Г.М., СИМОНЯН М.А., СИМОНЯН Р.М. — 2007 г.

Показано, что синтетический аналог обогащенного пролином полипептида (ПП-1) из нейросекреторных гранул нейрогипофиза быка (1.5–7 мкг/мл) стимулирует восстановление метгемоглобина (метНb) и NADPH-зависимое образование супероксида под действием цитохрома (цит) b558III из мембран эритроцитов человека в процессе инкубации в аэробных условиях при 4° in vitro. Однако увеличение концентрации ПП-1 вызывало снижение супероксидпродуцирующей активности цит b558III. Показано также, что ПП-1 вызывает торможение образования супероксида под влиянием липопротеина сыворотки крови – супрола.

БЕЛЯКОВА Е.И., КОЛМАКОВА Т.С. — 2007 г.

Проведено изучение особенностей первичного ответа центральных катехоламинергических и серотонинергических систем организма крыс на острое ноцицептивное воздействие с предварительным введением известного адаптогена дельта-сон индуцирующего пептида (ДСИП) и без него. Полученные данные дают возможность полагать, что в первые секунды и минуты развития стресс-реакции применение ДСИП, препятствуя стресс-индуцированным изменениям в содержании катехоламинов – норадреналина и дофамина, тем не менее, способствует более выраженной активации серотонинергической стресс-лимитирующей системы в исследованных структурах мозга.

ГЛУЩЕНКО Т.С., ПЕЛТО-ХЬЮККО М., САМОЙЛОВ М.О., СТРОЕВ С.А., ТУГОЙ И.А., ТЮЛЬКОВА Е.И. — 2007 г.

Молекулярные механизмы, обеспечивающие нейропротекцию при гипоксическом воздействии, включают индукцию антиоксидантов, в том числе Mn-СОД. Ранее нами было показано, что содержание Mn-СОД в нейронах гиппокампа несколько повышается к 3 часам после тяжелой гипобарической гипоксии (ТГ). Предварительное прекондиционирование тремя сеансами умеренной гипобарической гипоксии (ГП) существенно усиливало экспрессию Mn-СОД в областях CA2 и CA3 гиппокампа, но не в CA1 и DG по сравнению с непрекондиционированными животными. Оставалось неясным, с чем связано повышение содержания Mn-СОД у прекондиционированных крыс: с индукцией экспрессии Mn-СОД умеренными воздействиями еще до ТГ или с модификацией реакции на саму ТГ. Для решения этого вопроса нами было проведено иммуноцитохимическое исследование собственного влияния ГП на экспрессию Mn-СОД в гиппокампе крыс. Показано, что к 24 ч после трех сеансов ГП (то есть к началу действия ТГ) иммунореактивность к Mn-СОД была повышена в CA1 и DG, но не в CA2 и CA3. Таким образом, эффект прекондиционирования на экспрессию Mn-СОД после ТГ проявляется в тех областях гиппокампа, в которых ГП-воздействие само по себе не вызывает увеличения экспрессии этого белка. Следовательно, нейропротективный эффект прекондиционирования на ранних сроках после ТГ связан не с накоплением в ходе прекондиционирования Mn-СОД, а с модификацией самой реакции на тяжелую гипоксию.

ВОЙТЕНКО Н.Н. — 2007 г.

Изучалось действие дельта-сон индуцирующего пептида и эмоционального стресса, которым подвергались самки мышей A/He на 14-, 15-й день беременности, на агрессивность в тесте резидент-интрудер и на активность А- и Б-типов моноаминоксидазы (МАО) мозга потомков-самцов A/He 2- и 6-месячного возраста. У 2-месячных потомков-самцов A/He малая доза дельта-сон индуцирующего пептида 12 мкг/100 г вызывала существенное повышение агрессивности, но не влияла на активность моноаминоксидазы типа А мозга; большая доза дельта-сон индуцирующего пептида 120 мкг/100 г вызывала существенное повышение активности моноаминоксидазы типа А в стволе, но не влияла на агрессивность; эмоциональный стресс вызывал повышение агрессивности у 6-месячных потомков-самцов A/He, не влияя на активность моноаминоксидазы мозга. Предполагается, что дельта-сон индуцирующий пептид и эмоциональный стресс не создают дефицит активности МАО А в мозге эмбрионов A/He, а модифицируют экспрессию других генов, возможно, гена катехол-О-метилтрансферазы, участвующих в регуляции становления и проявления агрессивного поведения.

МОКРУШИН А.А., ПАВЛИНОВА Л.И., ХАМА-МУРАД А.Х. — 2007 г.

В обзоре анализируется возможность восстановления функций мозга в результате воздействия на генерацию нейротрофических факторов и цитокинов, экспрессия которых наблюдается при церебральном инсульте. Рассматриваются приемы экзогенного применения нейротрофических и ростовых факторов в сочетании с другими агентами и модуляторами для достижения нейропротективных эффектов при инсультах. Представлены данные о двойственных свойствах провоспалительных цитокинов в церебральных инсультах.

АШМАРИН И.П. — 2007 г.

Глипролины широко представлены в структурах регуляторных олигопептидов (РОП), проявляющих широкий круг биоактивностей. Наиболее рельефно участие глипролинов выявляется в трипептидных РОП. Роль глипролинов состоит, во-первых, в стабилизации РОП в средах организма и, во-вторых, в формировании новых сложных спектров биоактивностей. Примерами служат трипептиды Gly-Pro-Glu, Gly-Pro-Leu, Leu-Gly-Pro, Gly-Pro-Arg, ac-Pro-Gly-Pro и Gly-Pro-Gly-NH2. Они заслуживают дальнейшего систематического сравнительного исследования. При разработке новых, в том числе гибридных, пептидных лекарственных средств целесообразно использование обобщенных в обзоре данных.

АВАКЯН З.Э., ГАЛОЯН A.A., ГЕВОРКЯН О.В., КАЗАРЯН С.А., КАМАЛЯН Р.Г., МАНУЧАРЯН М.К., МЕЛИКСЕТЯН И.Б., ОВСЕПЯН А.С., ПОГОСЯН М.В., САРКИСЯН Д.С., ЧАВУШЯН В.А. — 2007 г.

Изменение частоты потока спайковой активности одиночных нейронов компактного отдела черной субстанции, вызванное на стимуляцию хвостатого ядра, изучали на крысах линии Альбино в условиях длительной регистрации при однократном и многократном, изолированном и комбинированном воздействии ГАМК, ГАМК-амида, глютамина и этаноламин-О-сульфата (ЭОС). Зарегистрировано торможение постстимульной активности под воздействием ГАМК. Тормозный эффект ГАМК-амида выявлен с несколько более длительным латентным периодом. Показан первоначальный возбудительный и последующий тормозный эффекты глютамина в комбинации с ЭОС. Последующее системное введение бактериального меланина, синтезируемого мутантным штаммом Bacillus thuringiensis (BT-M), вызывает четкую и длительную возбудительную реакцию во всех комбинациях воздействия ГАМК, ГАМК-амида, глютамина и ЭОС. Предварительное введение BT-M предотвращает тормозные эффекты ГАМК, ГАМК-амида и ЭОС, а также возбуждение в результате применения глютамина.