научный журнал по биологии Российский иммунологический журнал ISSN: 1028-7221

БУНЕВА В.Н., НЕВИНСКИЙ Г.А., СЕДЫХ С.Е. — 2009 г.

Ранее было показано, что молоко здоровых рожениц содержит sIgA антитела, гидролизующие ДНК, а также фосфорилирующие белки и липиды. В данной работе впервые показано, что гомогенные по данным электрофореза sIgA при хроматографии на ДНК- целлюлозе, АТР-сефарозе, казеин-сефарозе и сорбенте с иммобилизованными липидами при элюции с помощью различных концентраций соли распределяются в случае каждого сорбента по всему профилю хроматографии. При этом практически все полученные фракции, включая элюируемые в условиях разрушения сильных комплексов белков и ферментов со специфическими лигандами, а также комплексов антител с антигенами, проявляют высокую активность в гидролизе ДНК, фосфорилировании казеина и липидов. Полученные данные свидетельствуют в пользу каталитической полиспецифичности поликлональных антител, которая может быть обусловлена как обменом НL компонентами легкой и тяжелой цепей между разными (НL) 2 молекулами IgA антител, так и соединением с помощью секреторного компонента S и J-цепи абзимов с различными каталитическими свойствами при образовании (НL) 2–SJ-(НL) 2 молекулы sIgA из двух молекул IgA. Такие механизмы образования sIgA могут привести к формированию молекул антител, имеющих в своем составе НL компоненты, обладающие от одной до четырех различных каталитических активностей.

БРИТАНОВА Л.В., КУПРАШ Д.В. — 2009 г.

Индуцируемые транскрипционные факторы ответственны за изменение профиля экспрессии генов, приводящее к оптимальному по силе и продолжительности клеточному ответу. Одним из ключевых факторов такого рода является NFκB, участвующий в регуляции множества физиологических реакций. Сложная роль факторов NFκB в иммунитете часто описывается в рамках двух сигнальных путей, т.н. классического и альтернативного, в которые вовлечены димеры NFκB различного субъединичного состава и которые активируют различные наборы генов. Классический (или канонический) сигнальный путь активируется разнообразными рецепторами врожденного и адаптивного иммунитета, включая Toll-подобные рецепторы, антигенные рецепторы лимфоцитов, рецепторы провоспалительных цитокинов и ведет к транскрипционной активации и продукции цитокинов, хемокинов, адгезионных молекул и ряда ферментов, участвующих в воспалительных реакциях. Ключевым внутриклеточным событием классического NFκB пути является активация протеинкиназного комплекса IККα/IККβ/IККγ, за которой следует фосфорилирование, убиквитинирование и деградация ингибиторов IκВ и транспорт активного NFκB в ядро. Альтернативный NFκB путь в первую очередь активируется рецепторами, принадлежащими суперсемейству TNFR. Лиганды к LTβR, CD40, BAFFR и RANK способны активировать оба сигнальных каскада, однако именно альтернативный NFκB путь в первую очередь отвечает за развитие и поддержание структуры лимфоидных органов и за ответ приобретенного иммунитета. Альтернативный NFκB путь не является IККβ- и IККγ-зависимым и действует через киназы NIK и IККα, при этом роль ингибитора IkB играет один из NFκB белков (предшественник NFκB2 p100). В данном обзоре рассматриваются некоторые аспекты структуры, регуляции активности и функциональной роли различных членов семейства NFκB. Обсуждаются условия, определяющие специфичность действия транскрипционных факторов семейства NFκB в рамках канонического и альтернативного сигнальных каскадов, с акцентом на данные, полученные с использованием нокаутных мышей.

АГАПОВ И.И., АРХИПОВА А.Ю., БОГУШ В.Г., ЕРЕМИН П.С., КИРПИЧНИКОВ М.П., МОЙСЕНОВИЧ М.М., ПУСТОВАЛОВА О.Л., РАМОНОВА А.А., СОКОЛОВА О.С. — 2009 г.

Рекомбинантный белок паутинной нити спидроин 1 использовали для создания трехмерной матрицы с пористой структурой для культивирования клеток. Материал изготовленной матрицы способствует адгезии и пролиферации клеток, и ее структура обеспечивает равномерность распределения клеток на поверхности и в глубине. Матрицы на основе рекомбинантного спидроина 1 благодаря своим биофизическим характеристикам являются перспективным биоматериалом для трехмерного культивирования клеток.

БОЧАРОВ Г.А., ДИРК РОЗЕ, ЛУЗЯНИНА Т.Б. — 2009 г.

В данной работе излагается математическая технология анализа кинетики пролиферативной активности Т-клеток крови человека с использованием флуоресцентного красителя CFSE. Для её построения применяется минимальный математический аппарат в виде модели популяционной динамики клеток, проделавших разное число делений, и стандартные алгоритмы решения обыкновенных дифференциальных уравнений и конечномерной оптимизации в системе MATLAB. По данным проточной цитометрии в форме распределений клеток по числу проделанных делений (поколений клеток) были идентифицированы кинетические параметры (скорости деления и апоптоза), характеризующие пролиферативный статус Т-клеток. Показано, что времена деления и полужизни клеток существенно зависят от количества завершенных митозов. При этом, в ходе иммунного ответа на ФГА, время деления Т-лимфоцитов уменьшается от 53 часов (наивные клетки) до 13 часов (клетки, совершившие 2 митоза), а время полужизни сокращается до 26 часов у клеток, проделавших 5 делений. Дается замкнутое исследование ключевых проблем (оценка точности параметров, качества математического описания), возникающих при решении задачи более глубокого извлечения информации из данных стандартных гистограмм распределений клеток по уровню содержания CFSE.

АПАЛЬКО С.В., ГЛУШКОВ А.Н., КОСТЯНКО М.В., МАТВЕЕВА В.А., ЧЕРНО С.В. — 2009 г.

Воздействие химических канцерогенов на организм человека является одним из главных этиологических факторов онкологических заболеваний. Ранее в модельных экспериментах на животных было показано, что индукция специфического иммунного ответа против химических канцерогенов приводит к торможению возникновения и роста канцерогениндуцированных опухолей. В основу создания антиканцерогенных вакцин для профилактики рака у человека заложены два принципа: такие вакцины должны индуцировать синтез специфичных антител и не должны содержать химических канцерогенов, чтобы избежать ятрогенного канцерогенеза. При помощи технологии фагового дисплея возможно получение пептида, обладающего конформационной гомологией с химическим канцерогеном. Для этого необходимы высокоспецифические антиканцерогенные антитела. В данной статье описано получение и дана иммунологическая характеристика мАТ В2 к benzo[a]pyrene, являющегося безусловным канцерогеном для человека. С помощью конкурентного и неконкурентного вариантов иммуноферментного анализа показано, что мАТ В2 обладает высоким аффинитетом к benzo[a]pyrene и benz[a]anthracene – вероятному канцерогену для человека. Кросс-реактивность мАТ В2 с chrysene, anthracene, pyrene, naphthalene, 11H-benzo[a]fluorene, 11H-benzo[b]fluorene, fluoranthene, fluorene, stilbene оказалась низкой. С progesterone, pregnenolone, estron, estradiol, а также с такими ароматическими аминокислотами как tryptophan и phenylalanine перекрестного реагирования не было. Эти свойства определяют большую пригодность полученного мАТ В2 для поиска пептидов-иммуномиметиков benzo[a]pyrene и benz[a]anthracene по сравнению с зарубежными аналогами, которые характеризуются выраженной кросс-реактивностью с неканцерогенными полициклическими ароматическими углеводородами.

ВОЛЬСКИЙ Н.Н., ГАВРИЛОВА Е.Д., ГОЙМАН Е.В., КОЗЛОВ В.А., КОЛЕСНИКОВА О.П., КУДАЕВА О.Т., ТКАЧЕВ В.О. — 2009 г.

На ранних сроках (0-2 недели) после индукции хронической РТПХ, вызванной трансплантацией лимфоидных клеток в полуаллогенной системе DBA/2 → (C57Bl6xDBA/2)F1 и развивающейся по двум оппозитным вариантам (Th1- и Th2-зависимому), отмечено увеличение продукции оксида азота и угнетение активности аргиназы в перитонеальных макрофагах, что свидетельствует об их активации по классическому механизму. На поздних сроках (более 20 недель) Th2-зависимый вариант хронической РТПХ характеризуется альтернативной активацией макрофагов (с высокой активностью аргиназы), тогда как Th1-вариант - классической активацией (с усилением продукции NO). Полученные данные свидетельствуют о важной роли метаболического статуса макрофагов, тесно связанного с механизмом их активации, в патогенезе РТПХ-индуцированных иммунопатологических состояний.

ГОРОДЕЧНЫЙ П.П., ДВОРЧИК Е.Е., ЗУРОЧКА А.В., ЗУРОЧКА В.А. — 2009 г.

Нами было проведено исследование хемотаксиса нейтрофилов у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой по сравнению с условно-здоровыми лицами. Изменений в спонтанной миграционной активности нейтрофилов и хемотаксическом ответе на стандартный хемоаттрактант выявлено не было. У больных атопической бронхиальной астмой при ответе на причиннозначимый аллерген выявлен феномен хемотаксической деактивации без изменения метаболических свойств, а у больных смешанной бронхиальной астмой при ответе на St. aureus выявлен феномен хемотаксической деактивации с усилением метаболической активности. Отсутствие данного феномена при ответе на аллерген у больных смешанной бронхиальной астмой, возможно, свидетельствует о перераспределении роли аллергена и микроорганизма в формировании данной патологии в сторону инфекционного агента.

КАЗИМИРСКИЙ А.Н., ЛАТЫШЕВА Т.В., ОРШАНКО А.М., ПОРЯДИН Г.В., САЛМАСИ Ж.М., ШАРПАНЬ Ю.В. — 2009 г.

У 15 пациентов с латентной сенсибилизацией и 25 здоровых лиц были изучены особенности процентного распределения субпопуляций лимфоцитов с 15 тестированными идентификационными и активационными CD-маркерами (CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, CD23, CD25, CD54, CD56, CD71, CD72, CD74, CD95, мембраносвязанными IgM, IgG). Установлено, что при латентной сенсибилизации с положительными результатами кожных проб в наибольшей степени коррелирует аномальное (выше верхней нормативной границы) возрастание CD54 +- и CD95 +-клеток. Полученные данные позволяют рекомендовать определение относительного содержания CD54 +- и CD95 +-лимфоцитов для иммунологического подтверждения/исключения вероятности наличия латентной сенсибилизации у лиц с аллергическими (с реагиновым механизмом) заболеваниями в периоде ремиссии.

АЛЁШКИН В.А., АФАНАСЬЕВ М.С., АФАНАСЬЕВ С.С., БАЙРАКОВА А.Л., ВОРОПАЕВА Е.А., КАФАРСКАЯ Л.И., ТОПТЫГИНА А.П., ФАНДЕЕВА Е.В. — 2009 г.

Работа посвящена изучению влияния экспрессии Toll-подобных рецепторов эпителием цервикального канала на местную секрецию цитокинов в зависимости от остроты и давности заболевания урогенитальным хламидиозом. В зависимости от клинико-лабораторных показателей когорту обследованных женщин в возрасте 20–38 лет разделили на 4 группы. В первую группу вошли 34 женщины с острым хламидиозом, вторую группу составили 24 пациентки с хронически рецидивирующим хламидиозом, третья группа состояла из 23 клинически и лабораторно здоровых женщин, перенесших в анамнезе урогенитальный хламидиоз, в четвертую группу вошли 15 здоровых женщин не болевших урогенитальным хламидиозом. Показано, что экспрессия мРНК для Toll-подобных рецепторов 2 и 4 в клетках цервикального эпителия была значимо выше в первой группе и значимо ниже во второй группе, по сравнению с третьей и четвертой. Также показан высокий уровень продукции интерлекина-8, интерлекина-1, интерлекина-6, интерлекина-4, фактора некроза опухолей-α и интерферона-γ у женщин с острым хламидиозом и относительно невысокий уровень этих цитокинов при обострении хронического хламидиоза. В первой группе выделена подгруппа женщин, отвечавшая на хламидийную инфекцию по типу Th1. Именно у этих женщин была достигнута клинико-лабораторная ремиссия в результате лечения, тогда как у женщин, ответивших на инфекцию по типу Th2 отмечалась хронизация инфекции. Обсуждается возможность использования уровня экспрессии Toll-подобных рецепторов 2 и 4 и местной продукции цитокинов в качестве прогностического критерия излечивания или хронизации урогенитального хламидиоза.

РУМЯНЦЕВ С.А., ХАНДАМИРОВА О.О., ШУМИЛОВ П.В. — 2009 г.

В основе патогенеза воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) лежит генетически детерминированная дисрегуляция иммунного ответа хозяина на резидентную бактериальную флору кишечника. Целью настоящей работы явилось изучение влияния липополисахаридов и мурамилдипептида на продукцию основных про- и противовоспалительных цитокинов моноцитами периферической крови у детей с ВЗК. Была исследована спонтанная и стимулированная LPS и мурамилдипептидом продукция цитокинов (TNFα, TNFβ, IFNγ, IL-2, IL-10, IL-8, IL-6, IL-4, IL-5, IL-1 β, IL-12p70) культурой моноцитов периферической крови 66 пациентов с ВЗК. Показано, что пациенты с ВЗК имеют изначально более высокий уровень IL-8. Стимуляция мурамилдипептидом, LPS культуры моноцитов и цельной крови демонстрирует значительный рост уровня IL-6 и IL-8, а также нарастание концентраций IL-1β и TNFα, что указывает на провоспалительную направленность иммунной реакции и несостоятельность иммунорегуляторных механизмов в виде крайне низкого уровня IL-10 у детей с болезнью Крона и неспецифическим язвенным колитом.

ЗЕЗЮЛИН П.Н. — 2009 г.

C целью определения динамики синтеза фактора некроза альфа и интерлейкинов 1 и 6 при доброкачественной гиперплазии предстательной железы в пожилом возрасте было проведено определение концентрации этих цитокинов в крови 52 больных. Описана динамика изменения выработки этих молекул при различных стадиях доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

АНЦИФЕРОВА Ю.С., БОГАТОВА И.К., БУКИНА Е.А., ВАСИЛЬЕВА И.А., СОТНИКОВА Н.Ю. — 2009 г.

Целью работы было установить у женщин пременопаузального и постменопаузального периодов, характер апоптоза лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов периферической крови, оценить экспрессию на их поверхности молекул Fas и FasL, а также содержание сывороточных факторов, регулирующих апоптоз, sFas и p53. Было установлено, что в пре- и постменопаузе наблюдается снижение апоптоза лимфоцитов и моноцитов, угнетение апоптоз индуцирующей функции фагоцитов при высоком уровне экспрессии Fas молекул на поверхности лимфоцитов и повышенном содержании нейтрофилов, находящихся на ранних этапах апоптоза, по сравнению с аналогичными показателями женщин фертильного периода. В пременопаузе значительно снижалось сывороточное содержание sFas и р53, тогда как у женщин в постменопаузе уровень sFas не отличался от аналогичного значения фертильных женщин и при этом был достоверно выше, чем в пременопаузе. Содержание р53 в сыворотке крови у женщин в постменопаузальном и пременопаузальном периодах было одинаковым, но сниженным по сравнению с фертильным периодом. Можно предположить, что нарушение апоптоза и его регуляции у женщин пременопаузального и постменопаузального периодов может вести к изменению иммунного гомеостаза и развитию заболеваний, ассоциированных с этим периодом жизни женщины.

БАБЫШКИНА Н.Н., ГОРЕВА Е.П., ЖОВМЕР А.С., КИРЕЕВ Ф.Д., КОЗЛОВ В.А., ЛИТВЯКОВ Н.В., МАКСИМОВ В.Н., МАЛИНОВСКАЯ Е.А., ПИЛИПЕНКО И.В., СЕННИКОВ С.В., СИЛКОВ А.Н. — 2009 г.

Интерлейкины и цитокины играют важную роль в патогенезе многих злокачественных новообразований. Некоторые из идентифицированных в генах цитокинов однонуклеотидных замен могут влиять на экспрессию или функцию цитокина, изменяя течение воспалительного процесса или предрасположенность к развитию новообразований. В настоящем исследовании изучена ассоциация между раком молочной железы и аллельными вариантами генов интерлейкина-1β и интерлейкина-18. При сравнительном анализе 299 больных с диагнозом рак молочной железы и 300 женщин контрольной группы не выявлено различий в распределении генотипов интерлейкина-1β, аллельные варианты (-607CC, -137CC и -137GG) промотора гена ИЛ-18 статистически значимо чаще представлены у больных раком молочной железы.

ЗЕМЕРОВА Т.В., КЛИМЧУК Ю.Г., ЛИСАЧЕНКО Г.В., ЛУЦЮК А.Г., ШАБАЛДИН А.В. — 2009 г.

Изучен полиморфизм в генах IL1Ra и IL4 при инфекциях, передаваемых половым путем (ИППП), у мужчин. Генотип IL1Ra*2R,2R был положительно ассоциирован с грам(+) ИППП. Генотип IL1Ra*4R,4R был положительно ассоциирован с генитальным герпесом. Генотип IL4*3R,3R и сочетанный генотип IL1Ra*4R,4R/IL4*3R,3R были положительно ассоциированы с грам(-) ИППП.

ВАРЮШИНА Е.А., КОЗЛОВА И.П., КОТОВ А.Ю., СИМБИРЦЕВ А.С. — 2009 г.

Инфекция Helicobacter pylori ( H.pylori ) является основной причиной хронического гастрита, язвы и рака желудка. Цель исследования – изучение продукции провоспалительных цитокинов в слизистой оболочке желудка (СОЖ) у детей с хроническими гастродуоденальными заболеваниями при инфекции H.pylori. Диагностику H.pylori проводили с использованием комплекса методов (бактериологическая, серологическая диагностика и определение уреазной активности). Продукция ИЛ-1 b и ИЛ-8 изучена методом иммуногистохимии в биоптатах СОЖ. Исследовали активность миелопероксидазы (МПО) и эндогенной Н 2О 2 в СОЖ. Инфекция H.pylori была подтверждена у 20 детей из 33 (60,6%) (НР(+) группа). Гистологическое исследование и реакция на МПО показали выраженную инфильтрацию СОЖ нейтрофилами. Активность МПО и продукция эндогенной Н 2О 2 обнаружены во всех исследованных образцах независимо от наличия инфекции, тяжести поражения СОЖ или наличия СаgА. Продукция ИЛ-1 b и ИЛ-8 была выявлена в лейкоцитах, инфильтрирующих собственную пластинку СОЖ. Продукция ИЛ-1 b и ИЛ-8 была значительно повышена в СОЖ в группе НР(+) детей, что отражает активность местного воспалительного процесса, вызванного инфекцией. Продукция ИЛ-1 b и ИЛ-8 в СОЖ увеличивалась по мере повышения степени тяжести морфологических повреждений СОЖ в группе НР(+) детей. Выявлено повышение продукции ИЛ-1 b и ИЛ-8 в клетках СОЖ у НР(+) детей при инфицировании СаgА(+) штаммами H.pylori. Показатели функций нейтрофилов периферической крови значительно не различались в группах НР(+) и НР(–) детей, что совпадало с данными, полученными в СОЖ. Уровни спонтанной продукции ИЛ-8 клетками периферической крови были повышены у НР(+) детей. Таким образом, метод иммуногистохимии применим для изучения местной продукции цитокинов при заболеваниях ЖКТ. Продукция провоспалительных цитокинов в СОЖ может являться диагностическим маркером воспалительного процесса при инфекции H.pylori у детей.

ВАХРУШЕВА О.А., ЕФИМОВ Г.А., КРУГЛОВ А.А., КУПРАШ Д.В., МУФАЗАЛОВ И.А., НЕДОСПАСОВ С.А., САЗЫКИН А.Ю. — 2009 г.

На основе клонированных ДНК последовательностей высокоаффинного блокирующего мышиного моноклонального антитела против фактора некроза опухоли (ФНО) человека получено рекомбинантное одноцепочечное антитело ahT-2. AhT-2, молекулярной массой 28 кД, сохраняет способность блокировать цитотоксическую активность ФНО в биологических тестах, что в сочетании с его малыми размерами и простотой экспрессии делает его пригодным для дальнейшей биоинженерии на его основе биспецифичных блокаторов ФНО.

БАБАЕВ А.А., БАРЫШНИКОВ А.Ю., ВОЛКОВА С.А., ГОСТЮЖОВА Е.А., ГРИШУНИНА Н.Е., КАРАУЛОВ А.В., КОКУШКОВ Д.В., НОВИКОВ В.В., НОВИКОВ Д.В., САМОЙЛОВА О.С. — 2009 г.

У больных острыми лейкозами в стадии первичной атаки провели сравнительное изучение сывороточного содержания растворимых CD18, CD25, CD50 антигенов, растворимых молекул HLA I класса и молекул HLA-DR, суммарных и олигомерных фракций растворимых CD38, CD54, CD95 антигенов, сывороточного уровня растворимых комплексов, состоящих из молекул HLA I класса и CD8 антигена (HLAI-CD8), а также растворимых комплексов CD18-CD50, CD18-CD54. При остром лимфолейкозе обнаружено повышение сывороточного уровня растворимых антигенов CD8, CD18, CD25, CD50, растворимых молекул HLA I класса и молекул HLA-DR. Сывороточный уровень олигомерного CD38 антигена повышался в большей степени, чем суммарная фракция. Содержание суммарного CD95 антигена, наоборот увеличивалось в большей степени, чем олигомерного. Сывороточный уровень олигомерного и суммарного растворимого CD54 антигена повышался в одинаковой степени. Кроме того, при ОЛЛ обнаружено более чем десятикратное повышение сывороточного содержания растворимых комплексов CD18-CD50 при нормальном сывороточном уровне растворимых комплексов CD18-CD54 и HLAI-CD8. У больных острыми нелимфоидными лейкозами в стадии первичной атаки выявлено повышение сывороточного содержания растворимого CD25 антигена, молекул HLA I класса и растворимого комплекса, состоящего из молекул HLA I класса и СD8 антигена. Обнаружено прогностическое значение повышенного уровня олигомерного CD38 антигена, сопровождающегося последующим выходом больных в ремиссию. Ключевые слова: острые лимфолейкозы, острые нелимфоидные лейкозы, растворимые CD18, CD25, CD50 антигены, растворимые молекулы HLA I класса, молекулы HLA-DR, суммарные и олигомерные фракции растворимых CD38, CD54, CD95 антигенов, растворимые комплексы HLAI-CD8, CD18-CD50, CD18-CD54

ВЛАСОВ В.В., ДЕЙНЕКО Е.В., ЗАГОРСКАЯ А.А., НЕСТЕРОВ А.Е., ПЕРМЯКОВА Н.В., ПОЗДНЯКОВ С.Г., ПОЗДНЯКОВА Л.Д., ФИЛИППЕНКО Е.А., ШУМНЫЙ В.К., ЩЕЛКУНОВ С.Н., ЩЕЛКУНОВА Г.А. — 2009 г.

Для оральной иммунизации мышей линии BALB/c использовали сырые корнеплоды трансгенной моркови, продуцирующей S (HBsAg) или M (preS2-HBsAg) антигены вируса гепатита В. Иммунизацию кормлением проводили трехкратно с интервалами в 2 недели между каждым кормлением. При анализе мононуклеарных клеток периферической крови мышей с 14-го дня эксперимента выявлено формирование эффективного HBsAg специфичного Т-клеточного иммунного ответа у всех животных, поедавших трансгенную морковь, продуцирующую как S, так и M антиген вируса гепатита В. При этом антитела против HBsAg в плазме крови обнаружены лишь у 11% мышей при иммунизации морковью с S антигеном и не выявлены для моркови, продуцирующей М антиген. В кишечнике экспериментальных животных обнаружено появление антител против HBsAg в группах, получавших S антиген (28% животных) и М антиген (11%). Ни в одном из образцов крови или кишечника контрольных животных, поедавших исходную морковь или морковь со встройкой векторной T-ДНК, антител против HBsAg обнаружено не было.

БОРЗОВА Н.Ю., КРОШКИНА Н.В., СОТНИКОВА Н.Ю., ТАЛАНОВА И.Е. — 2009 г.

Целью работы было установить особенности содержания хемокинов IL-8, RANTES и фракталкина на системном и локальном уровнях у женщин с угрожающими преждевременными родами в сроке гестации 32-36 недель. Было установлено, что содержание IL-8 в периферической крови у пациенток, беременность которых закончилась преждевременными родами, было достоверно ниже, по сравнению с пациентками контрольной группы. Также отмечено, что в децидуальной оболочке плаценты содержание IL-8 у всех обследуемых пациенток было выше, чем на системном уровне. В периферической крови концентрация RANTES у пациенток с клиникой преждевременных родов была достоверно выше, чем при неосложненной беременности. Однако в плацентарных экстрактах женщин группы с угрозой прерывания уровень RANTES был значительно ниже, чем в контрольной группе. При изучении системной и локальной продукции RANTES было выявлено, что и у женщин с угрозой прерывания, и у женщин с неосложненным течением беременности сывороточное содержание RANTES превышало таковое в тканевых экстрактах. Полученные нами данные свидетельствуют об участии указанных хемокинов в патогенезе преждевременных родов.

ЛОЗЕ А., ЛЮТ Ш., РАЙФЕНБЕРГ К., ЯКОВЛЕВА Т.Ю. — 2009 г.

Интерлейкин-18 (ИЛ-18) проявляет патогенные свойства при различных заболеваниях печени. Для изучения роли ИЛ-18 в печени создана трансгенная мышиная модель с конститутивной сверхэкспрессией предшественника ИЛ-18 в гепатоцитах под контролем промотора гена альбумина мыши. При гистологическом исследовании выявлена спонтанная умеренная воспалительная активность в виде отдельных лимфоцитарных инфильтратов и повышенного количества Купфферовских клеток, а также усиление фиброгенеза в печени трансгенных мышей по сравнению с мышами дикого типа. С целью активации ИЛ-18 и изучения возможного гепатотоксического действия зрелой формы ИЛ-18 нами применена модель ЛПС-зависимого поражения печени без сенсибилизации или с предварительной сенсибилизацией мышей СрG-олигонуклеотидами. В этой модели гепатотоксичности последствия трансгенной сверхэкспрессии предшественника ИЛ-18 в гепатоцитах не оказали значимого влияния на степень поражения печени. Полученные в настоящей работе трансгенные мыши представляют собой животную модель для дальнейшего изучения роли ИЛ-18 in vivo при различных патологиях печени.