научный журнал по медицине и здравоохранению Нейрохимия ISSN: 1027-8133

ГУЛЯЕВА Н.В., ПАНЧЕНКО Л.Ф., ПЕРЕГУД Д.И., ЯКОВЛЕВ А.А. — 2011 г.

Хорошо известно, что опиаты, и в частности, морфин, принимая участие в феноменах так называемой патологической пластичности, могут вызывать значительные структурно-функциональные перестройки в ЦНС, что представляет собой важнейший механизм формирования зависимости. Установлено, что реализация фармакологических эффектов при остром или хроническом воздействии морфина может быть связана с изменением активности рецепторов, сигнальных каскадов, опосредуемых вторичными посредниками, сдвигами экспрессии определенных генов. Значительно меньше известно о связи эффектов морфина с функционированием внутриклеточных протеолитических ферментов, представляющих важнейшую систему посттрансляционных модификаций белков. На основании собственных результатов и данных литературы имеются основания полагать, что ряд структурных изменений, вызываемых морфином, может быть опосредован протеолитическими ферментами семейства каспаз.

УГРЮМОВ М.В. — 2011 г.

КОЗИНА Е.А., САПРОНОВА А.Я., УГРЮМОВ М.В., ХАКИМОВА Г.Р. — 2011 г.

Гибель дофаминергических (ДА-ергических) нейронов нигростриатной системы приводит к развитию болезни Паркинсона (БП). Предполагается, что увеличение выделения ДА из сохранившихся ДА-ергических нейронов может быть одним из компенсаторных процессов, поддерживающих концентрацию ДА во внеклеточном пространстве на уровне нормы, обеспечивая длительный период бессимптомного течения заболевания. Целью данной работы явилась оценка выделения ДА в черной субстанции (ЧС), месте локализации тел ДА-ергических нейронов, и стриатуме, месте расположения терминалей их аксонов, при различной степени деградации нигростриатной системы, соответствующей досимптомной и ранней симптомной стадиям паркинсонизма у мышей. В экспериментах ex vivo с помощью проточной инкубации срезов мозга показано, что на обеих стадиях паркинсонизма величина спонтанного и К+-стимулированного выделения ДА в ЧС соответствует контрольному значению, что обеспечивается повышенным выделением ДА из тел сохранившихся ДА-ергических нейронов. В стриатуме на досимптомной и ранней симптомной стадиях на уровне спонтанного выделения ДА не наблюдается компенсаторных изменений, тогда как в ответ на калиевую стимуляцию происходит увеличение выделения ДА из сохранившихся терминалей ДА-ергических аксонов. Однако суммарное количество ДА, выделенного в ответ на деполяризацию в стриатуме на ранней симптомной стадии, в отличие от досимптомной, ниже контрольного значения. Это, вероятно, является одной из причин появления симптомов паркинсонизма.

ИВАНОВА С.А., СЕМКЕ А.В., ФЕДОРЕНКО О.Ю. — 2011 г.

Дегидроэпиандростерон сульфат (ДГЭАС) – это важный нейростероид с многочисленными функциями в центральной нервной системе. Нейростероиды могут быть вовлечены в патофизиологические процессы при шизофрении. Нами проведено исследование уровня ДГЭАС в сыворотке крови у 182 больных шизофренией в зависимости от длительности шизофренического процесса. Обнаружены более низкие концентрации ДГЭАС у больных шизофренией по сравнению со здоровыми лицами. Выявлены половые особенности концентрации ДГЭАС, выражающиеся в более высоком содержании ДГЭАС у мужчин по сравнению с женщинами как в группе контроля, так и в группе пациентов. Установлена корреляция между длительностью шизофренического процесса и снижением концентрации ДГЭАС в сыворотке крови пациентов. Снижение концентрации ДГЭАС гипотетически может способствовать дофаминергическому и глутаматергическому дисбалансу, приводящему к развитию психотических симптомов и когнитивной дисфункции.

БЛИК В.А., КЛОЧКОВ С.Г., НЕГАНОВА М.Е., ЧЕПУРНОВА Н.Е., ШЕВЦОВА Е.Ф. — 2011 г.

В данной работе изучались механизмы антиоксидантной активности триптаминового производного секуринина (ТПС) и его влияние на динамику судорожной активности на различных моделях эпилепсии. Было показано, что новое ТПС, обладая антиоксидантным и хелатирующим эффектом, проявляет противосудорожное действие в литий-пилокарпиновой модели эпилепсии и представляет интерес в качестве потенциального скаффолда при разработке новых противосудорожных нейропротекторных препаратов.

2011

2011

ДЫГАЛО Н.Н., МЕНЬШАНОВ П.Н., МУЗЫКА В.В. — 2011 г.

Уровни белков апоптоза Bcl-XL, Bax, интактной и активной форм каспазы-3 определяли методом иммуноблота в гиппокампе и стволе головного мозга трехдневных крысят. Экспрессия про- и антиапоптозных белков в отделах формирующегося мозга демонстрирует индивидуальную изменчивость (коэффициенты вариации 10–40%). Оцененные на основе этой изменчивости взаимосвязи между уровнями экспрессии этих белков в стволе головного мозга – структуре с низким уровнем апоптоза в этот период онтогенеза не достигали значимого уровня. В то же время в гиппокампе экспрессия проапоптозных белков Bax и активной формы каспазы-3 достоверно положительно коррелировали между собой (r = +0.653). Уровни этих двух белков проявляли значительную отрицательную взаимосвязь с содержанием антиапоптозного белка Bcl-XL (r = –0.651 и –0.740 соответственно). Результаты свидетельствуют о координированной экспрессии белков апоптозного каскада в гиппокампе – структуре мозга с высокой интенсивностью элиминации избыточных клеток в раннем постнатальном онтогенезе.

БЕЛЕНИЧЕВ И.Ф., БУХТИЯРОВА Н.В., КОЛЕСНИК Ю.М., ПАВЛОВ С.В., СОКОЛИК Е.П. — 2011 г.

В статье исследована роль характера экспрессии HSP-70 и Hif1б в развитии патологических изменений в головном мозге экспериментальных животных в условиях ишемии. Установлены нейрон- и митопротективные свойства белка теплового шока HSP-70 и Hif1б in vitro и в условиях церебральной ишемии, реализуемые за счет стабилизации окислительно поврежденных макромолекул, ограничения нитрозативного и оксидативного стресса, а также прямого митопротективного действия, направленного на уменьшение проявлений митохондриальной дисфункции. Подобная роль этих белков обуславливает актуальность поиска новых нейропротективных лекарственных средств, способных обеспечить протекцию/модуляцию генов, кодирующих эти белки.

ГОЛОВКО А.И., СОФРОНОВ Г.А. — 2011 г.

Обсуждается роль нейрохимических показателей при объяснении механизмов патогенеза аддиктивных болезней химической этиологии. Приводятся данные о вкладе возбуждения дофаминергических систем в формирование аддиктивного паттерна. Ведущим нейрохимическим эквивалентом данного феномена является усиление высвобождения дофамина в ряде структур головного мозга, принадлежащих к системе вознаграждения. Детализация этого события позволяет лучше понять парадоксальные результаты нейрофизиологических, нейроанатомических и поведенческих исследований, выполняемых в условиях воздействия психоактивными веществами. Показано, что ряд несоответствий экспериментальных данных объясняется особенностями наркотизации (алкоголизации) лабораторных животных. Поэтому при интерпретации получаемых в нейрохимических опытах результатов должны учитываться не только эффекты самого наркотика, но и влияние обстановочных, мотивационных и когнитивных моментов. Усложнение современных нейрохимических и наркологических исследований, вероятно, потребует их стандартизации.

2011

АРЗУМАНЯН Е.С., БЕРЕЗОВ Т.Т., БОЛДЫРЕВ А.А., КУЛЕБЯКИН К.Ю. — 2011 г.

В процессе активации NMDA-рецепторов в экзайтотоксическом режиме в присутствии гомоцистеина наблюдается долговременная активация ERK1/2 (extracellular regulated kinase, isoforms 1 and 2), ключевого участника внутриклеточного МАР киназного каскада. В этих условиях наблюдается выраженная смерть клеток. В то же время специфический агонист этих рецепторов, NMDA (N-methyl-D-aspartate), обеспечивает кратковременную активацию ERK1/2, не вызывая клеточной смерти, что можно рассматривать, как адаптивный ответ клеток. Нейропептид карнозин ( -аланин-L-гистидин), который является внутриклеточным буфером свободных радикалов, снижает токсичность гомоцистеина и предотвращает смерть клеток, превращая экзайтотоксическую активацию ERK1/2. Мы полагаем, что вещества, которые способны предотвращать долговременную активацию МАР киназного каскада и клеточную смерть in vitro, могут быть перспективными протекторами мозга от ишемического повреждения, что и было недавно показано для карнозина.

ИВАНОВ А.Д., КУЛЕШОВА Е.П., САЛОЖИН С.В., СТЕПАНИЧЕВ М.Ю., ТУХБАТОВА Г.Р. — 2011 г.

Трансдукция нейронов с использованием лентивирусных систем представляет собой один из наиболее распространенных методов доставки генетического материала в клетки нервной системы in vivo. Данная работа посвящена подбору оптимальных условий для получения лентивирусных частиц для последующих инъекций в ЦНС экспериментальных животных. Отработана методика трансфекции клеток-упаковщиков полиэтиленимином: показано, что наибольшая эффективность трансфекции достигается при плотности посадки клеток 60% от максимальной и соотношении ДНК : полиэтиленимин 1 : 1.5, в бессывороточной среде. Показано, что данные условия трансфекции могут быть использованы для получения суспензии лентивирусных частиц для эффективной трансдукции нервных клеток in vivo.

ГЕХТ A.Б., ГУЛЯЕВА Н.В., ГУСЕВ E.И., КАЙМОВСКИЙ И.Л., ЛЕБЕДЕВА A.В., ОНУФРИЕВ М.В., САВОСЬКИНА И.В. — 2011 г.

Исследовано содержание продуктов нитрозативного стресса, иммуноглобулинов и аутоантител к нитрованным белкам в ликворе больных в первые сутки после наступления инсульта. Уровень метаболитов оксида азота, нитратов и нитритов достоверно увеличился в ликворе только после ишемического инсульта. Активность NO-синтазы и выход лактатдегидрогеназы в ликвор после геморрагического инсульта существенно превышали таковые после ишемического инсульта и в контрольной группе. В ликворе больных достоверно возросло содержание иммуноглобулинов (Ig) классов G, M и А, причем в группе с геморрагическим инсультом прирост этих классов Ig существенно преобладал над остальными группами. Связывание нитротирозин-БСА статистически значимо возрастало в ликворе больных с инсультом обоих типов. Таким образом, структурные модификации белков в результате нитрозативного стресса стимулируют иммунный ответ, выявляемый в ликворе на ранней стадии инсульта.

АЗНАУРЯН А.В., ГАЛОЯН А.А., МЕЛИКСЕТЯН И.Б., МИНАСЯН А.Л., САРКИСЯН Д.С., ЧАВУШЯН В.А. — 2011 г.

Проводили морфогистохимический анализ развития нейродегенеративных процессов в седалищном нерве крыс через определенные промежутки времени после его раздавливания. В качестве показателя динамики восстановления пролиферации клеток эндоневрия и Шванновских клеток (ШК) определяли активность Са2+-зависимой кислой фосфатазы (КФ) в срезах нервных волокон. Для ускорения процесса реабилитации поврежденного нерва использовали системное введение обогащенного пролином пептида (proline rich peptide, PRP-1). Показано, что через 5 дней после повреждения в участке травмы происходят изменения направления нервных волокон и нарушения их структуры, в частности, набухание шванновских трубочек. В последующий период времени наблюдали пролиферацию клеток эндоневрия и ШК, способствующую восстановлению нервных волокон, в экстензорном пучке (N. peroneus communis), что сопровождалось проявлением максимальной активности КФ. Показано также частичное восстановление флексорного пучка (N. Gastrocnemius). Через 17 дней после травмы в результате успешной регенерации поврежденного нерва происходило восстановление хода нервных волокон и их структуры, что свидетельствует о нейропротекторных свойствах PRP-1.

АРАКЕЛЯН Л.Н., ГАЛОЯН А.А., ГЕВОРКЯН Г.А., СИМОНЯН М.А., ТАДЕВОСЯН Л.Г. — 2011 г.

Доксорубицин (ДР) является потенциальным антиопухолевым препаратом и используется при терапии злокачественных опухолей (лейкемия, лимфома, опухоли молочной железы, легких, яичников, поджелудочной железы и т.д.). Однако длительное применение ДР вызывает необратимую кардиомиопатию и нефропатию в результате стимулирования образования свободных кислородных радикалов, которые нарушают функционирование митохондрий, мембран и ядер клеток. Механизмы доксорубицин-индуцированной кардиотоксичности и нефротоксичности, ассоциированные с характерными изменениями уровня металлопротеинов с антиоксидантной активностью (Сu, Zn-СОД и Mn-СОД, каталаза) – и металлопротеинов с прооксидантной активностью (кислой изоформы цит b558 и цит С) в клетках сердца и почек, еще окончательно не выяснены. Цель работы – определение этих биохимических показателей.

ЛЮБАШИНА О.А., ПАНТЕЛЕЕВ С.С., СОКОЛОВ А.Ю. — 2011 г.

Обзор посвящен роли серотонина и его рецепторов в патогенезе первичных головных болей, в частности, мигрени. Приводятся данные об особенностях распределения 5-HT-рецепторов различного типа в тригемино-васкулярной системе и об их участии в регуляции тонуса церебральных сосудов и модулировании проведения болевой информации в периферических и центральных образованиях тройничного комплекса. Рассматривается фармакодинамика некоторых серотонинергических препаратов, использующихся в схемах лечения мигрени.

ГУЛЯЕВА Н.В., ОНУФРИЕВ М.В., ПИСКУНОВ А.К., СТЕПАНИЧЕВ М.Ю., ЯКОВЛЕВ А.А. — 2011 г.

Феномен избирательной чувствительности гиппокампа к повреждающим воздействиям экстремального характера, ишемии, гипоксии, метаболическому стрессу широко описан в литературе, однако вопрос о существовании избирательной чувствительности гиппокампа к острому интероцептивному стрессу остается не исследованным. В данной работе проведено исследование динамики нейровоспаления в ответ на системное введение бактериального ЛПС в высокой дозе. Определяли содержание провоспалительного цитокина интерлейкина-1 и экспрессию цитопротекторного белка эритропоэтина в новой коре и гиппокампе, а также корреляции между этими показателями. Показано, что интероцептивный стресс вызывает быстрый воспалительный ответ нервной ткани, имеющий, по-видимому, адаптивный характер. Затем нейровоспаление угасает в коре больших полушарий, но усиливается в гиппокампе, что, по всей видимости, отражает дезадаптивный на данном этапе характер воспаления в этой структуре.

АБАИМОВ Д.А., КОВАЛЁВ Г.И. — 2011 г.

В обзоре анализируется возможность применения лигандов сигма-рецепторов в фармакотерапии болезни Паркинсона. Рассматривается участие системы сигма-рецепторов в этиологии и патогенезе паркинсонизма. Оценивается роль сигма-рецепторов в регуляции работы дофаминергической и глутаматергической систем головного мозга в норме и патологии. Обсуждается вклад сигма-сопряженных эффектов в общий фармакологический профиль препаратов адамантанового ряда.

СТЕПАНИЧЕВ М.Ю. — 2011 г.

В работе приведены результаты доклинических исследований и клинических испытаний подходов к генной терапии болезни Альцгеймера. Обсуждаются возможные точки приложения гено-терапевтических методов с точки зрения патогенеза этого заболевания. Рассмотрены проблемы и перспективы использования генной терапии в клинике.