научный журнал по медицине и здравоохранению Нейрохимия ISSN: 1027-8133

БАЛАСАНЯН М.Г., ГАЛОЯН А.А., ЕРИЦЯН Э.Л., КАРАМЯН С.Т., ТОПЧЯН А.В. — 2012 г.

Более 50 лет назад академиком А.А. Галояном было показано, что продукты нейросекреции гипоталамуса участвуют в высвобождении гормонов, регулирующих сердечную деятельность и циркуляцию крови в коронарных сосудах. Из гипоталамуса был выделен белок, обладающий способностью снижать перфузионное давление в позвоночной артерии и тонус сосудов головного мозга после внутривенного введения кошкам. Продемонстрирована способность этого белка расширять кровеносные сосуды головного мозга и сердца. Позднее подобные белки были выделены из нейрогипофиза различных животных, показан их гормональный характер. Кроме того, А.А. Галояном был идентифицирован обогащенный пролином пептид (ПБП-1, Галармин), состоящий из 15 аминокислотных остатков, проявляющий коронарорасширяющие свойства. Исследования действия ПБП-1 на кровоснабжение мозга в норме и патологии показали его способность восстанавливать кровоток в сосудах мозга после окклюзии общей сонной артерии.

АСРАТЯН А.А., МИРЗОЯН Э.А., ХУДАВЕРДЯН Д.Н. — 2012 г.

Были проведены исследования вызванной активности одиночных нейронов голубого пятна (ГП) в норме, в условиях паратиреоэктомии (PTX) и после введения паратгормона (ПТГ) при высокочастотной стимуляции супраоптического ядра гипоталамуса (СОЯ) у крыс. Производили программный математический анализ потока спайковой активности. В возбудительных постстимульных проявлениях активности нейронов ГП при PTX по сравнению с нормой уменьшается усредненная частота активности, которая приближается к таковой при введении ПТГ. В депрессорных постстимульных проявлениях нейронов ГП при PТХ по сравнению с нормой также регистрируется снижение частоты активности и равное таковой при введении ПТГ. При подсчете соотношения суммы спайков в возбудительных постстимульных проявлениях активности в условиях PTX по сравнению с нормой отмечается 2-кратное уменьшение значений, а после введения ПТГ – приближение к норме. Однако при этом наблюдается крайнее снижение количества реагирующих возбуждением нейронов при PTX в отличие от нормы и по сравнению с нормой в два раза большее их количество при введении ПТГ. Что же касается суммы спайков при тетанических депрессорных проявлениях, то с введением ПТГ отмечается их одинаковое уменьшение по сравнению с нормой, но с увеличением количества реагирующих нейронов при введении ПТГ как в сравнении с нормой, так и с PTX. Результаты исследования, в целом, привели к заключению о большей выраженности тетанических депрессорных постстимульных проявлений активности, по-видимому в результате выдвижения механизма ГАМК-ергического торможения протекторного назначения, у интактных животных, резком дефиците тетанических возбуждающих эффектов в условиях PTX и подведении их к норме на фоне ПТГ.

ГУЛЯЕВА Н.В., ЗАХАРОВА М.Н., ЧЕРВЯКОВ А.В. — 2011 г.

Обзор о потенциальной роли D-аминокислот (D-АК) в функционировании ЦНС человека. Более полувека назад считали, что D-АК не существуют в живых организмах. Исследования последних десятилетий показали, что D-АК широко представлены в тканях высших организмов, в том числе человека. Определены специфические функции отдельных D-АК в здоровом организме. D-серин играет важную роль в нейропластичности, процессах памяти, обучения; D-аспартат вовлечен в процессы развития и эндокринные функции. Выявлены основные пути поступления и метаболизма D-АК. Патогенность D-АК связана с чрезмерной активацией NMDA рецепторов; встраивание в нормальные белковые молекулы (конформационные изменения), что приводит к функциональной неактивности белка или даже его токсичности; повышение концентрации активных форм кислорода (окислительный стресс) при разрушении D-АК оксидазой D-АК (DААО). Определение D-АК в биологических жидкостях, а также измерение активности ферментов и мутации генов, их кодирующих, могут служить диагностическим маркером при некоторых заболеваниях. Практический интерес к содержанию D-АК и их функциям связан также с тем, что возможна разработка методик коррекции их поступления, синтеза и деградации, а также модуляция рецепторов, что может быть полезно для разработки новых терапевтических стратегий. Наконец, использование экзогенных D-АК (свободных или в составе белков) благодаря их специфичности и высокой эффективности также может открыть новые терапевтические возможности.

HUA T.M., ZHANG C.Z., ZHU Q.F. — 2011 г.

Ethanol-induced impairments to the structure of the cerebellar cortex were investigated in adult mice treated with ethanol. Alcohol (15%) was given to a group of mice (Group E), and the mice in the control group (Group C) were allowed to drink pure tap water. After 3 months, animals were sacrificed and processed for histological observations of the cerebellar cortex using Nissl staining. The thickness of each cortical layer, the density of neurons and the diameter of Purkinje cell (PC) soma were measured under light microscope. The results showed that the cerebellar cortex in Group E exhibited a significant decline in the thickness of the cortical cortex and neuronal density, and remarkable atrophy in PC soma occurred when compared to the control group. Our findings indicate that ethanol induces a decline in cortical thickness, loss of cortical neurons and atrophy in neuron volume, which might lead to cerebellar shrinkage after long-term alcohol abuse. Neuronal atrophy may be caused by loss of cytoplasmic matrix and cellular organelle degeneration, resulting in a reduction in substance synthesis and energy supply in neurons. A decrease in cerebellar circuitry due to neuronal loss might mediate a decline in cerebellar function in ethanol-treated mice.

BACHAR A., BEIKER R., CARMELI E. — 2011 г.

Rett syndrome (RTT) is characterized by microcephaly, cognitive impairment, abnormal muscle tone, epilepsy, and ataxia, yet misdiagnoses are not uncommon. Oxidative stress (OS) and matrix metalloproteinases (MMPs) has been implicated in a variety of neurological diseases and inflammatory conditions. The aims of the study were to investigate the serum values of global oxidative stress (OS) and levels of MMP-2 (gelatinase), MMP-9 and 13 (collagenase) in RTT girls, since we hypothesized that OS and MMPs play a role in the on-going pathological processes of RS leading to the progression and deterioration of their neurological functions. Total level of MMP-2, 9 and 13 were measured in serum of six RTT girls (average age of 14.2 ± 1.6) by ELISA, and global OS was measured by CR 3000 instrument, FORM system. The RTT girls had significant (p = 0.001) increased serum levels of MMP-2 (mean values) and MMP-9 (mean values), yet MMP-13 mean values were comparable to age-and-gender matched non RTT girls. OS values were significantly higher in RTT girls comparing control groups. The increased OS values and MMP-2 and 9 levels in RTT girls suggest their involvement in the chronic pathogenesis resulting in continuing neurological damage. Our findings can provide another aspect indicating certain MMPs and OS as possible biochemical markers and their potential application in future therapeutic strategies.

CHOE B.Y., CHOI C.B., HONG K.S., KIM S.Y., LEE C.H., LEE D.W., LEE H.S., PARK J.S., RYU K.N., YIN C.S. — 2011 г.

The 6-hydroxydopamine (6-OHDA) lesions of the nigrostriatal dopamine system in rat can develop neuropathological and neurochemcial changes similar to those seen in patients with Parkinsons disease (PD). The purpose of this study was to test the hypothesis that the N-acetylaspartate level (NAA), regarded as neuronal marker would be decreased after 6-OHDA lesions in rat brain and to determine whether metabolic alteration are correlated with behavioral deficit. The animals were undergone adjusting stepping test and proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS). In vivo 1H-NMR spectra (TR/TE = 2500/144 ms) were acquired from both left (contralateral region) and right striatum (ipsillateral region). There was a highly significant impairment in left forepaw performance and significant reductions in NAA/total creatine (tCr) ratios were observed in the ipsillateral striatum of rat (P < 0.05). Furthermore, there was a significant correlation between left forepaw performance and NAA/tCr level on the whole sample (Spearman correlation test, = 0.634, P = 0.011). Our results suggest that the NAA/tCr ratio may be a valuable criterion for evaluation of functional impairment of the striatum in 6-OHDA rat model of PD.

SALARI A.A., SOLATI J. — 2011 г.

Dorsal hippocampus is one of the brain regions which plays an important role in anxiety. In the present study we investigated the effects of Intra-dorsal hippocampus (CA1) microinjection of NMDA-glutamatergic receptor agonist, NMDA and its antagonist, MK-801 on anxiety-related behavior in rats. Elevated plus-maze (EPM) which is one of the common methods employed for testing of anxiety was used in this study. Rats were anaesthetized with a mixture of ketamine and xylazine and special cannulas were inserted stereotaxically into the CA1 region of the dorsal hippocampus. After a one-week recovery, the effects of intra-CA1 administration of NMDA receptor agents were studied. Bilateral Intra-dorsal hippocampus microinjection of different doses of NMDA (0.25, 0.5, 0.75 and 1 g/rat) increased the percentage of open arm time (%OAT) and open arm entries (%OAE), indicating an anxiolytic–like behavior. On the other hand, administration of MK-801 (60, 125, 250 and 500 ng/rat) decreased %OAT and %OAE significantly. Pre-treatment administration of MK-801(60, 125, 250 and 500 ng/rat) reversed the anxiolytic effect of NMDA (0.5 g/rat) microinjection into the dorsal hippocampus in a dose-dependent manner. From the findings of the present study, it can be concluded that the NMDA-glutamatergic system in the dorsal hippocampus is involved in anxiety-related behaviors.

BANERJEE T.K., MUKHERJEE S.C., RAO V.R., RAY B.C., SANYAL J., SARKAR B. — 2011 г.

Oxidative stress is thought to play a major role in the pathogenesis of Parkinsons disease (PD). Neurons are highly susceptible to a defective antioxidant scavenging system, thus inducing oxidative changes in human red blood cells (RBCs), in vivo and in vitro. Previous studies on oxidative stress in RBCs in patients with PD have yielded controversial results claiming unaltered activity to reduced activity. We have thus undertaken this study to investigate the possibility of oxidative damage to the RBCs in PD by measuring the cytosolic antioxidant enzymes viz., catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), and glutathione peroxidase (G-Px). The biochemical parameters were measured in erythrocytes of 80 PD patients and 80 normal age-matched healthy controls. The enzymes activities were correlated with age of patients, age of onset of disease, duration of disease, United Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) and Hoehn and Yahr stage. Patients with PD had higher red blood corpuscle (RBC) activity of SOD. The CAT, and G-Px activities were significantly lower in patients with PD compared to the controls. Erythrocyte SOD, CAT and G-Px were markedly lower in those PD patients who were suffering for a greater duration of the disease and in advanced cases of PD. A significant (P < 0.05) negative correlation of enzyme activities with disease duration, UPDRS score and Hoehn and Yahr stage of the disease was found. Results of our present study concludes the implication of oxidative stress as one of the risk factors, which can initiate or promote neurodegeneration in PD by playing a role in dopaminergic neuronal loss and was correlated to the severity of the disease.

AHMADI A., PAKZAD S., SALARI A.A., SOLATI J. — 2011 г.

Various studies have shown that Phencyclidine (1-[1-phenylcyclohexyl] piperidine, PCP, I) and many of its analogues demonstrate pharmacological effects. In this paper effects of some new pyrrole derivatives of, (1-[1-phenylcyclohexyl] pyrrole I, II, and 1-[1-[4-methylphenyl][cyclohexyl]]-pyrrole III) on food and water intake in mice were investigated. Animals were deprived for 24 h before initial of each test for food and water intake evaluation. PCP and its derivatives were injected intraperitoneally (i.p.) and then in 1–12 h and 30–180 min post-injection, the treated groups were measured for food and water intake, respectfully. The results obtained from the present study show that the pyrrole derivatives of PCP (II and III), decrease food and water intake in the deprived mice dramatically in comparison with the vehicle treated control groups. Our results suggest that the pyrrole derivatives of phencyclidine (II and III) affect those parts of central nervous systems that are involved in feeding behavior.

АЛФЕРОВА В.В., ГЕХТ А.Б., МИСИОНЖНИК Э.Ю., УЗБЕКОВ М.Г. — 2011 г.

У 25 больных в остром периоде ишемического полушарного инсульта определяли активность моноаминоксидазы (МАО) тромбоцитов. Оценка тяжести неврологического дефицита больных ишемическим инсультом при поступлении и выписке из стационара основывалась на данных клинического осмотра и тестирования по шкалам. У 64% больных ишемическим инсультом на 3–5 сутки заболевания было выявлено значительное повышение активности МАО тромбоцитов по сравнению с группой контроля (Р < 0.000). Выявлена сопряженность повышения активности МАО на 3–5 сутки ишемического инсульта и регресса неврологического дефицита больных на 21 сутки заболевания. Повышение активности МАО в остром периоде ишемического инсульта, вероятно, является одной из компенсаторных реакций, направленных на стабилизацию гомеостаза.

АВРОВА Н.Ф., ВОЙНОВА И.В., ЗАХАРОВА И.О., РЫЧКОВА М.П., СОКОЛОВА Т.В. — 2011 г.

Получены свидетельства того, что при длительном воздействии на клетки нейрональной линии РС12 (преинкубация в течение 3–18 ч) –токоферол не только в микро-, но и в наномолярных концентрациях достоверно повышает жизнеспособность клеток в условиях окислительного стресса. Впервые показано, что защитный эффект альфа-токоферола тем выше, чем выше его концентрация в диапазоне 1–100 нМ, а его эффекты в концентрации 100 нМ,1, 10 и 100 мкМ не различаются между собой, если преинкубация с ним велась в течение 12–18 ч до действия Н2О2. Важную роль в реализации защитного эффекта -токоферола в разных концентрациях при длительных сроках преинкубации играет, очевидно, модуляция им активности протеинкиназы С, протеинкиназы, активируемой внеклеточными сигналами и фосфатидилинозит 3-киназы. При краткой преинкубации (0.5 и 1.5 ч) клеток РС12 с этим антиоксидантом -токоферол в наномолярных концентрациях практически не влияет на жизнеспособность клеток, а защитный эффект -токоферола в микромолярных концентрациях связан, очевидно, с его способностью прерывать свободнорадикальные цепи, непосредственно реагируя со свободными радикалами

АЗНАУРЯН А.В., МЕЛИКСЕТЯН И.Б., МИНАСЯН А.Л., САРКИСЯН ДЖ. С., ЧАВУШЯН В.А. — 2011 г.

С использованием морфологического, гистохимического и электрофизиологического методов анализа проводили сравнительные исследования изменения состояния седалищного нерва крыс через определенные промежутки времени после его сдавливания. Измерение ферментативной активности Са2+ зависимой кислой фосфатазы (КФ) в срезах нервных волокон использовали для определения продолжительности процессов восстановления нервов. Для ускорения процесса реабилитации поврежденного нерва использовали системное введение паратиреоидного гормона (ПТГ). Выявлена пролиферация клеток эндоневрия и Шванновских клеток уже на третьи сут после сдавливания в ипсилатеральном экстензорном (N. peroneus communis) и флексорном пучках волокон (N. gastrocnemius), а на 7-й – 9-й дни – полное восстановление активности КФ. Спустя 5–35 дней после сдавливания седалищного нерва проводили оnline-регистрацию и программный математический анализ импульсной активности. В контроле, в период с 35-го по 70-й день, в ответ на высокочастотную стимуляцию нервов наблюдали регенерацию лишь экстензорного нерва, сопровождающуюся изменением направления волокон. При применении ПТГ процесс регенерации значительно ускорялся, при этом наблюдали раннюю регенерацию флексорного нерва с более упорядоченной морфологией волокон. Показана корреляция результатов электрофизиологических исследований и данных морфо-гистохимического анализа.

ВЬЮШИНА А.В., ПРИТВОРОВА А.В., СЕМЕНОВА О.Г., ФЛЕРОВ М.А., ШАЛЯПИНА В.Г. — 2011 г.

Исследовали окислительную модификацию белков и активность компонентов антиоксидантной системы в сыворотке крови у крыс с разным типом поведенческой активности в норме и при постстрессорной психопатологии. По результатам тестирования поведения животные были разделены на четыре группы. Показано, что исследованные группы в норме различаются по уровню окислительной модификации белков и активности супероксиддисмутазы. Модель водно-иммерсионного стресса с иммобилизацией использовали для создания постстрессорной психопатологии. После развития постстрессорной психопатологии в исследованных показателях наблюдаются разнонаправленные изменения. Можно заключить, что при развитии постстрессорной психопатологии у крыс с разными индивидуально-типологическими особенностями поведения наблюдаются различия в окислительной модификации белков и активности антиоксидантной системы.

АРУТЮНОВ В.А., АРУТЮНЯН А.В., ДЖОН Д., ЖУРАВИН И.А., КОЗИНА Л.С., КОЧКИНА Е.Г., МАКОВА Н.З., НАЛИВАЕВА Н.Н. — 2011 г.

Снижение когнитивных способностей с возрастом является результатом дегенерации холинергических нейронов и дефицита ацетилхолина в определенных структурах мозга. В связи с этим ингибиторы холинэстераз, способные предотвращать снижение уровня ацетилхолина, широко применяются при расстройствах когнитивных функций, в частности, при болезни Альцгеймера (БА). Несмотря на широкий спектр современных антихолинэстеразных препаратов, многие из них обладают побочными эффектами и не всегда показаны пациентам пожилого возраста. Известно, что существуют две формы холинэстераз: ацетил- и бутирилхолинэстераза (АХЭ и БуХЭ), различающиеся по уровню экспрессии, локализации в ткани мозга и функциональным характеристикам. С возрастом в ткани мозга наблюдается снижение активности АХЭ и повышение активности БуХЭ, что делает необходимым создание ингибиторов, действующих избирательно на каждый из этих ферментов. В настоящем исследования было изучено влияние синтетических геропротекторных пептидов вилон (Lys-Glu) и эпиталон (Ala-Glu-Asp-Gly) на активность АХЭ и БуХЭ в клетках нейробластомы человека SH-SY5Y. Также был проведен анализ влияния этих пептидов на активность фермента -секретазы предшественника амилоидного пептида (АРР), принимающего участие в неамилоидогенном пути расщепления АРР, и, возможно, в образовании растворимой формы АХЭ. Установлено, что инкубация клеток в течение 24 час в присутствии 50 нМ вилона или эпиталона приводила к снижению активности растворимой и мембраносвязанной форм АХЭ и БуХЭ в среднем на 30–60%. Оба препарата преимущественно ингибировали мембраносвязанную форму обоих ферментов и в большей мере активность БуХЭ. Эпиталон также повышал уровень активности -секретазы в среднем на 20–25%. Полученные нами данные свидетельствуют, что вилон и эпиталон обладают селективными антихолинэстеразными свойствами, а эпиталон также способен активировать расщепление АРР и повышать продукцию его растворимой нейропротекторной формы.

ВАТАЕВА Л.А., ПЕЛЬТО-ХУИККО М.Т., САМОЙЛОВ М.О., СТРОЕВ С.А., ТЮЛЬКОВА Е.И. — 2011 г.

В настоящей работе исследовали уровень экспрессии антиоксидантного белка тиоредоксина-1 в гиппокампе крысят, перенесших гипоксию в пренатальном периоде (14–16-е сут), на 3-и и 14-е сут после рождения, а также по достижению ими взрослого возраста (80–90-е сут после рождения). В целом при всех индивидуальных особенностях конкретных гиппокампальных областей и наличии связанных с этими особенностями исключений можно отметить общую тенденцию снижения у перенесших пренатальную гипоксию крыс (по сравнению с контрольными животными того же возраста) экспрессии тиоредоксина-1 на 3-и сут жизни, затем ее заметного повышения к 14-м сут после рождения. Во взрослом состоянии вновь наблюдается снижение экспрессии. Причем эти изменения наиболее выражены в области СА1 гиппокампа. Снижение активности физиологической антиоксидантной системы является важным показателем, характеризующим клеточно-мембранный гомеостаз, нарушение которого при гипоксии может приводить к развитию нейродегенеративных заболеваний.

БАЗИЯН Е.В., ГАБАЕВА М.М., КОНСТАНТИНОВА Н.Н., НАЗАРОВА Л.А., ОПАРИНА Т.И., ПАВЛОВА Н.Г., ПАСТУШЕНКОВ В.Л., ПРОКОПЕНКО В.М., ЯКОВЛЕВА А.А. — 2011 г.

В статье изучено влияние производного индолморфолина (Трисана) при индукции родов на активность ферментов антиоксидантной защиты в мозге у плодов, развивавшихся при нормальном (интактные) и нарушенном (подопытные) плацентарном кровообращении. Показано, что Трисан проявляет антигипоксические и умеренные антиоксидантные свойства, снижая интранатальный окислительный стресс в ЦНС интактных и подопытных плодов.

ГЕНГИН М.Т., ЖИВАЕВА Л.В., ЛАТЫНОВА И.В., СОЛЛЕРТИНСКАЯ Т.Н., СОЛОВЬЕВ В.Б. — 2011 г.

Изучено влияние однократного введения семакса на активность карбоксипептидазы Н – основной карбоксипептидазы, участвующей в конечной стадии образования биологически активных нейропептидов из предшественников. Показано, что препарат вызывает длительное, сохраняющееся на протяжении 24 часов повышение активности данной карбоксипептидазы. Предполагается, что одним из факторов, опосредующих действие семакса, может являться изменение активности исследуемого фермента.

ЗЕФИРОВ А.Л., ОДНОШИВКИНА Ю.Г., СИТДИКОВА Г.Ф., ЯКОВЛЕВ А.В. — 2011 г.

В опытах на кожно-грудинной мышце лягушки с использованием внеклеточного микроэлектродного отведения и флуоресцентной микроскопии исследовали влияние донора сероводорода (H2S) – гидросульфида натрия (NaHS) на динамику секреции медиатора и процессы экзо- и эндоцитоза синаптических везикул в двигательном нервном окончании при длительном высокочастотном раздражении (20 Гц). В условиях одиночной стимуляции донор H2S вызывал увеличение амплитуды токов концевой пластинки (ТКП), а также замедлял развитие депрессии амплитуды ТКП при высокочастотной стимуляции (20 Гц, 3 мин). В опытах с использованием эндоцитозного флуоресцентного красителя FM 1-43 было показано, что при действии NaHS происходит увеличение захвата красителя в синаптические везикулы во время стимуляции с частотой 20 Гц по сравнению с контролем. При этом захват красителя после окончания раздражения уменьшался. Кроме того, под действием NaHS замедлялась выгрузка красителя из предварительно загруженных маркером нервных окончаний. На основании полученных данных можно предположить, что H2S ускоряет везикулярный цикл в двигательном нервном окончании, усиливая как процессы экзоцитоза, так и процессы быстрого эндоцитоза синаптических везикул во время высокочастотной стимуляции.

АБАИМОВ Д.А., ВОРОНИНА Т.А., КАПИЦА И.Г., КОВАЛЕВ Г.И., ФИРСТОВА Ю.Ю. — 2011 г.

Изучали влияние острого введения нового ноотропного препарата фенотропила (N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидон) в дозе 100 мг/кг на количественные характеристики рецепторов дофамина (DA), серотонина (5-HT), глутамата (NMDA), ГАМК-А (БДЗ) и ацетилхолина (nACh) у крыс, обученных навыку пассивного избегания (УРПИ), в норме и на фоне скополаминовой амнезии в условиях ex vivo. Установлено, что под действием холиноблокатора скополамина происходит существенное увеличение плотности (Bmax) не только для н-холинорецепторов в коре (на 99% по сравнению с контролем), но и для NMDA-рецепторов в гиппокампе (на 93%). Однократное введение фенотропила (100 мг/кг, в/б) противодействует эффекту скополамина, уменьшая количество nACh на 46% и NMDA-рецепторов на 14%, возвращая показатели к контрольным значениям. Антагонистический эффект фенотропила проявляется также в действии скополамина на бензодиазепиновые и дофаминовые D1-рецепторы. Скополамин уменьшает плотность D1-рецепторов на 20% и БДЗ рецепторов на 17%, а препарат увеличивает их количество на 16% и на 25%, соответственно. Фенотропил значительно повышает плотность дофаминовых D2 на 29 % и D3 на 62%, причем сам скополамин также увеличивает количество D3-рецепторов на 44% по сравнению с контролем. Изменений в характеристиках связывания 5-HT2-рецепторов ни при скополаминовой амнезии, ни при действии фенотропила обнаружено не было. Полученные результаты демонстрируют роль изученных рецепторов как в развитии скополаминовой амнезии, так и в нейрохимических механизмах антиамнестического действия ноотропного препарата фенотропила.

АРСЕНЬЕВА Е.Л., ГРИВЕННИКОВ И.А., КОБЫЛЯНСКИЙ А.Г., ЛЕБЕДЕВ А.Н., МАНУИЛОВА Е.С., НОВОСАДОВА Е.В., ТАРАНТУЛ В.З., ХАЙДАРОВА Н.В. — 2011 г.

На модели клеток феохромоцитомы крысы линии РС-12 изучено влияние повышенной экспрессии гена pub человека на пролиферацию и нейрональную дифференцировку этих клеток под действием фактора роста нервов. С этой целью были получены стабильно трансфицированные линии клеток с повышенной экспрессией гена pub человека (линия РС12-hpub) и соответствующая контрольная линия РС12-DNA3. С помощью ПЦР, сопряженной с обратной транскрипцией, была показана экспрессия трансгена в клетках линии РС12-hpub. Было показано, что как в условиях стандартного культивирования, так и в условиях трофического голодания (1% эмбриональной сыворотки коровы) клетки линии РС12-hpub не отличались по скорости роста от контрольной линии клеток РС12-DNA3. При индукции дифференцировки в этих линиях с помощью фактора роста нервов в отсутствии сыворотки было обнаружено, что число дифференцированных клеток с нейрональным фенотипом в линии PC12-hpub было существенно, примерно в 5 раз ниже, чем в контрольной линии PC12-DNA3 уже через 5 дней культивирования. Таким образом, предполагается, что суперэкспрессия гена pub человека в клетках линии РС12 феохромоцитомы крысы приводит к подавлению их дифференцировки по нейрональному направлению при действии фактора роста нервов.