научный журнал по химии Биоорганическая химия ISSN: 0132-3423

НЯМСУРЕН Ч., ТОЙМЕНЦЕВА А.А., ЧЕРЁМИН А.М., ШАРИПОВА М.Р. — 2014 г.

Изучены особенности экспрессии субтилизиноподобной протеиназы Bacillus pumilus. В регуляторной области гена фермента идентифицированы потенциальные сайты связывания с транскрипционным фактором DegU P, которые оптимизировали для взаимодействия с этим регуляторным белком. Исследовали экспрессию модифицированного гена внеклеточной субтилизиноподобной протеиназы. Модификация одного из сайтов приводила к повышению экспрессии протеиназы в 2 раза. Сделано заключение, что оптимизация промотора привела к повышению уровня экспрессии субтилизиноподобной протеиназы.

ЗАХАРОВА Л.А., ИВАНОВА Л.Н., ЛИФАНЦЕВА Н.В., МЕЛЬНИКОВА В.И., ПОПОВА Н.А., ХЕГАЙ И.И. — 2014 г.

Исследовано содержание общего пула протеасом, иммунных субъединиц LMP2 и LMP7, транспортеров TAP1 и TAP2, а также RT1A молекулы главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) класса I в клетках асцитной гепатомы Зайделя на 10-й день после имплантации крысам Brattleboro c генетическим дефектом синтеза аргинин-вазопрессина (АВП) в гипоталамусе и красам линии WAG с нормально экспрессирующимся геном АВП. При помощи Вестерн-блоттинга выявлено трехкратное увеличение общего количества протеасом и иммунной субъединицы LMP2 и восьмикратное увеличение иммунной субъединицы LMP7 в гепатоме Зайделя после ее имплантации крысам Brattleboro по сравнению с крысами WAG. Различия в содержании иммунных субъединиц LMP2 и LMP7 в гепатоме Зайделя у крыс Brattleboro могут обусловливать разные функции этих протеасом, а именно, важную роль субъединицы LMP7 в развитии противоопухолевого иммунитета. Рост гепатомы Зайделя у крыс WAG сопровождался падением уровня как общего пула протеасом, так и иммунных протеасом по сравнению с их содержанием у крыс Brattleboro, у которых опухоль регрессировала. Анализ содержания пептидных транспортеров ТАР1 и ТАР2 в гепатоме Зайделя, имплантированной крысам Brattleboro и WAG, показал их выраженную экспрессию в клетках опухоли обеих линий крыс. В гепатоме Зайделя, имплантированной крысам Brattleboro, было выявлено также трехкратное увеличение содержания основной молекулы ГКГ класса I – RT1A по сравнению с содержанием в опухоли, имплантированной крысам WAG. Кроме того, с помощью проточной цитометрии было проанализировано содержание Т-лимфоцитов CD8- и СD4-фенотипа в селезенке крыс Brattleboro и WAG на 10-й день после имплантации им гепатомы Зайделя. Показано увеличение доли Т-лимфоцитов, экспрессирующих CD8- и CD4-антигены, в селезенке крыс Brattleboro по сравнению c крысами WAG после имплантации им опухоли. Увеличение численности как цитотоксических Т-лимфоцитов, так и Т-клеток помощников может способствовать регрессии опухоли у крыс Brattleboro. В то же время уменьшение численности субпопуляций Т-лимфоцитов в селезенке крыс WAG после имплантации гепатомы сопровождалось развитием спленомегалии и ростом опухоли. На основании анализа полученных данных можно сделать вывод, что при дефиците АВП у крыс Brattleboro в гепатоме Зайделя значительно увеличивается экспрессия иммунной субъединицы LMP7 и основных молекул ГКГ класса I. Это приводит к повышению иммуногенности опухоли и ее уничтожению системой адаптивного иммунитета.

АБАТУРОВА С.Б., ЛЮПИНА Ю.В., ОРЛОВА А.Ш., ШАРОВА Н.П. — 2014 г.

Формирование центральной нервной системы в онтогенезе и ее функционирование во взрослом организме млекопитающих находятся под контролем универсальной протеолитической убиквитин-протеасомной системы. Цель настоящей работы – изучение динамики экспрессии иммунных протеасом в сравнении с динамикой химотрипсинподобной и каспазаподобной активностей (ХПА и КПА) протеасом и экспрессией транскрипционного фактора Zif268 в структурах головного мозга (коре, гиппокампе и стволе мозга) в эмбриональном (Э19 и Э21 дни эмбрионального развития) и раннем постнатальном (П1, П3, П4, П5, П7 и П15 дни постнатального развития) развитии у крыс. ХПА и КПА в осветленных гомогенатах структур головного мозга крыс определяли по результатам гидролиза коммерческих флуорогенных олигопептидов Suc-LLVY-AMC и Z-LLG-АMC соответственно. Содержание конститутивных – , , и иммунных – LMP7, LMP2 субъединиц протеасом, а также их регуляторов РА700 и РА28, и транскрипционного фактора Zif268 оценивали с помощью Вестерн-блоттинга. В коре и гиппокампе мозга отмечено повышение экспрессии иммунной субъединицы LMP7 в период активного формирования биохимической медиаторной структуры нейронов П7–П15. В коре мозга в этот период повышались ХПА и КПА. Во всех изученных структурах мозга содержание иммунной субъединицы LMP2 значительно увеличивалось в период П7–П15. Содержание протеолитической конститутивной субъединицы во всех структурах снижалось на П4 относительно П1 и повышалось на П15 до уровня П1. Вместе с тем, уровень экспрессии протеолитической конститутивной субъединицы протеасом в коре, гиппокампе и стволе увеличивался начиная с Э21 и достигал максимальных значений на П3, П5 и П1, соответственно, с резким снижением на П7 во всех структурах. Экспрессия иммунной LMP2 и конститутивной -субъединиц в период резкого скачка на П15 во всех структурах повышалась одновременно с содержанием иммунной субъединицы LMP7. Кроме того, показана положительная взаимосвязь повышенной экспрессии регулятора РА28 и конститутивной субъединицы в гиппокампе в период П3–П5 и в стволе мозга в период П1–П5. В период постнатального развития П7–П15 в изученных отделах мозга увеличение экспрессии иммунных LMP2- и LMP7-субъединиц и ХПА протеасом сопряжено с экспрессией транскрипционного фактора Zif268. Вероятно, иммунные протеасомы играют важную роль в регуляции ключевых биохимических процессов раннего онтогенеза центральной нервной системы и необходимы для возникновения и реализации синаптической пластичности в изученных структурах головного мозга у крыс.

ЗЛОБИН А.А., ЛИТВИНЕЦ С.Г., МАРТИНСОН Е.А., ОВОДОВ Ю.С., ОВОДОВА Р.Г. — 2014 г.

Из каллуса стебля рябины выделены фракции полисахаридов SAcI и SAcII. Показано, что полисахариды фракции SAcI принадлежат к группе арабиногалактана II. Фракция SAcII, называемая сорбаном, представляет собой пектиновые полисахариды – компоненты протопектинового комплекса клеточной стенки каллуса. В составе SAcII найдено высокое содержание остатков галактуроновой кислоты и набор нейтральных сахаров, характерный для рамногалактуронана I. Состав и свойства SAcII в сочетании с данными метода метилирования позволяют предположить, что основу сорбанов составляют 1,4- -D-галактопиранозилуроновые остатки, а нейтральные сахара представлены 1,4-связанными остатками глюкопиранозы и ксилопиранозы, 1,5-связанными остатками арабинофуранозы, 1,6-связанными остатками галактопиранозы и маннопиранозы, а также терминальными остатками глюкопиранозы и ксилопиранозы. Показано, что рост каллуса сопровождается практически постоянным содержанием в сорбанах (фракция SAcII) галактуроновой кислоты и остатков нейтральных сахаров.

АТРОХОВА А.В., ГОТТИХ М.Б., КНЯЖАНСКАЯ Е.С., КОМИССАРОВ В.В., КРИЦЫН А.М. — 2014 г.

Посредством алкилирования урацила, тимина, цитозина, аденина, 6-хлорпурина и 2-амино-6-хлорпурина 5-хлор-1-(4-галогенфенил)пентанонами-1 получены новые полиметиленовые производные нуклеиновых оснований, изучены их физико-химические свойства. Исследовано влияние синтезированных соединений на активность интегразы ВИЧ-1.

АСКАРОВА Е.В., ВОЛКОВА Т.Д., ВОЛЬПИНА О.М., КАМЫНИНА А.В., КОРОЕВ Д.О., ФИЛАТОВА М.П., ЯКУПОВ И.Ю. — 2014 г.

Сурвивин – это онкофетальный белок, являющийся ингибитором апоптоза и принимающий участие в регуляции клеточного деления. Функции сурвивина зависят от его мономер-димерного состояния. Вследствие природного полиморфизма, в положении 129 аминокислотной последовательности сурвивина может находиться остаток Glu либо Lys. Последний способен к ацетилированию, и только белок, содержащий ацетилированный остаток Lys129, склонен к образованию димера. Таким образом, антитела, распознающие аминокислотную замену Glu129Lys, могут служить инструментом в структурно-функциональных исследованих сурвивина. Для получения целевых антител были синтезированы фрагменты сурвивина, включающие остаток 129, проведена иммунизация кроликов синтетическими пептидами и аффинная очистка полученных антител на сефарозе, конъюгированной с соответствующими пептидами. С помощью иммуноферментного анализа и иммуноблота было показано, что полученные аффинно-очищенные антитела способны распознавать аминокислотную замену Glu129Lys в последовательности рекомбинантного и эндогенного сурвивина.

АРТЕМЬЕВ И.В., АРХИПОВА С.Ф., БОГДАНОВ А.М., ГОРЯЧЕВА Е.А., ПЛЕТНЕВ В.З., ПЛЕТНЕВ С.В., ПЛЕТНЕВА Н.В., СУСЛОВА Е.А. — 2014 г.

Методом рентгеноструктурного анализа установлена пространственная структура димерной формы зеленого флуоресцентного белка EGFP-K162Q с С-концевой делецией MDELYK (EGFPv) в кристаллической пространственной группе P61 при разрешении 1.34 A. Результаты сопоставлены с данными рентгеноструктурных исследований мономерной формы EGFP (зеленого биомаркера с улучшенными фотофизическими свойствами) в другой кристаллической группе P212121 при разрешении 1.50 и 1.35 A [1, 2]. Субъединицы в димерной структуре EGFPv располагаются под углом 75° с площадью контакта 800 A2. Димерное образование стабилизируется шестью водородными связями и центральным гидрофобным ядром из шести остатков. Среднеквадратичное отклонение С -атомов аминокислотных остатков 3–230 в кристаллических структурах Р61 и P212121 составляет 0.55 A. Отличительной особенностью структуры EGFPv-Р61, по сравнению с EGFP-P212121, является заметно иная ориентация боковой цепи Glu222, а также новая конформация петлевого участка 155–159 с отклонениями между С -атомами совмещенных структур, достигающими у Lys156 – 4.6 A и у Lys158 – 5.5 A.

БОЖОК Г. А., БОНДАРЕНКО Т. П., ВАГИДА М. С., КАЗАНСКИЙ Д. Б., КАРПОВА Я. Д., ЛЕГАЧ Е. И., ЛЮПИНА Ю. В., СТЕПАНОВА А. А., УСТИЧЕНКО В. Д., ШАРОВА Н. П. — 2014 г.

Исследован пул протеасом печени крыс Август (RT1c) через 30 дней после аллотрансплантации ткани щитовидной железы крыс Вистар (RT1u) под капсулу почки с предшествующей индукцией донорспецифической толерантности интрапортальным введением спленоцитов донора или без таковой. Определен уровень общего пула протеасом, иммунных протеасом, содержащих субъединицы LMP2 и/или LMP7, а также 19S- и 11S-регуляторов протеасом. В качестве контрольных групп использовали интактных и ложнооперированных крыс. Показано увеличение уровня иммунных протеасом всех типов и 11S-регулятора и уменьшение уровня общего пула протеасом и 19S-регулятора в печени экспериментальных животных по сравнению с контрольными группами, что указывает на изменение функционального состояния печени после трансплантации. В печени крыс без индукции толерантности происходит увеличение соотношения регуляторов 19S/11S по сравнению с толерантными животными. В печени толерантных крыс с прижившимися трансплантатами значительно возрастает количество мононуклеарных клеток, экспрессирующих иммунную субъединицу LMP2, по сравнению с животными без индукции толерантности и контрольными животными. При исследовании ткани прижившихся трансплантатов обнаружено увеличение в ней соотношения иммунных субъединиц LMP2/LMP7 и регуляторов 19S/11S по сравнению с тканью, замещающей отторгнутые трансплантаты. В контрольной интактной ткани щитовидной железы практически отсутствуют иммунные протеасомы, а соотношение 19S/11S в ней максимально. Таким образом, развитие иммунной реакции или ее подавление сопровождается изменением баланса различных форм протеасом. Иммунная субъединица LMP7 и регулятор 11S связаны с запуском иммунного ответа против чужеродной ткани, а иммунная субъединица LMP2 и регулятор 19S, очевидно, важны для развития иммунологической толерантности и функционирования прижившейся ткани. Иммунофлуоресцентное исследование трансплантатов выявило низкое содержание иммунных протеасом в тироцитах сохранившихся фолликулов. Это может быть показателем отсутствия иммунного ответа против клеток, продуцирующих гормоны, поскольку при низком содержании иммунных протеасом в цитоплазме затруднено образование антигенных эпитопов для молекул главного комплекса гистосовместимости класса I.

КАБЕРНЮК А.А., КОЛИБО Д.В., КОМИСАРЕНКО С.В., КОРОТКЕВИЧ Н.В., ЛАБЫНЦЕВ А.Ю., МАНОЙЛОВ К.Ю. — 2014 г.

Дифтерийный токсин (ДТ) является основным фактором патогенности возбудителя дифтерии Corynebacterium diphtheriae. Благодаря небольшому размеру токсин представляет значительный интерес для создания искусственных белковых молекул с транспортирующей функцией, например, иммунотоксинов. В работе описана экспрессия и характеристика нетоксичных рекомбинантных флуоресцентных производных ДТ и его нетоксичной мутантной формы CRM197. Полученные белки могут использоваться для исследований рецепторсвязывающей и транспортной функций ДТ в клетках и уровня экспрессии рецептора токсина proHB-EGF на мембранах, для иммунизации и получения специфичных к токсину антител, а также при разработке диагностических тест-систем для определения ДТ и специфичных антител.

БОБРУСКИН А.И., ЖУРАВКО А.М., КОНОНОВА Н.В., МАРТЬЯНОВ В.А., МИНАЕВ С.В., ПАНКЕЕВ Н.Н., ЯКОВЛЕВ А.В. — 2014 г.

Разработана единая технологическая платформа производства двух лекарственных препаратов на основе рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека (филграстима), обладающих непролонгированным и пролонгированным характером действия. Унифицированная технология позволила не только удешевить производство ранее разработанного отечественного лекарственного средства, но и за счет введения в единую технологическую линию дополнительной стадии пэгилирования рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора наладить выпуск лекарственного средства нового поколения, а также стандартизировать процедуру документирования технологического процесса в соответствии с требованиями GMP.

АНДРИАНОВА А.Г., ДЕРГОУСОВА Н.И., КУДЖАЕВ А.М., РОТАНОВА Т.В., СЕРОВА О.В. — 2014 г.

Гомоолигомерные АТР-зависимые LonА-протеазы – бифункциональные ферменты, относящиеся к суперсемейству ААА+-белков. Их субъединицы сформированы пятью последовательно соединенными доменами: N-концевым (N), -спирализованным (НI(СС)), нуклеотидсвязывающим (NB), вторым -спирализованным (Н) и протеолитическим (Р). Наличие “вставочного” НI(СС)-домена определяет уникальность LonА-протеаз среди ААА+-белков. На примере Lon-протеазы E. coli (Ес-Lon) исследована роль -спирализованных доменов в функционировании LonА-протеаз. Проведено сравнительное изучение свойств интактной Ес-Lon и ее мутантных форм Lon-R164A и Lon-R542A, несущих замены остатков аргинина, локализованных в сходных положениях в НI(СС)- и Н-доменах. Показано, что Н-домен играет исключительную роль для реализации гидролиза АТР и для связывания ферментом белка-мишени. HI(CC)-Домен не имеет определяющего значения для проявления каталитических свойств фермента, однако влияет на эффективность функционирования АТР-азного и пептидазного центров Lon-протеазы и участвует в поддержании стабильности фермента. Выдвинуто предположение об участии HI(CC)-домена в формировании пространственной структуры LonА-протеаз и/или в образовании комплексов с ДНК.

ВИЛЛЕРТ А.Б., КОЛОМИЕЦ Л.А., КОНДАКОВА И.В., СПИРИНА Л.В., ЮНУСОВА Н.В. — 2014 г.

Cпособность к активному перемещению в экстраклеточном матриксе, важную роль в которой играет ремоделирование цитоскелета актинсвязывающими белками, может оказывать влияние на метастатический потенциал опухолевых клеток. Проведено изучение экспрессии актинсвязывающих белков и -катенина в связи с активностью протеасом и кальпаинов в тканях первичных опухолей и метастазах рака яичников. Показано, что химотрипсинподобная активность протеасом (ХТАП) и активность кальпаинов (АК) в ткани рака яичников значительно выше, чем в условно нормальной ткани. Кроме того, ХТАП и АК были статистически значимо выше в перитонеальных метастазах по сравнению с первичной опухолью. Корреляционный анализ показал в ткани первичной опухоли наличие положительной связи между ХТАП и АК (r = 0.82; р = 0.0005), тогда как в метастазах подобной связи не выявлено. Содержание фосфорилированной формы -катенина и актинразрывающего белка гельзолина снижалось в метастазах по сравнению с первичной опухолью, тогда как уровень белка Аrp3, входящего в состав Arp2/3 комплекса и ответственного за ветвление актиновых филаментов, не изменялся. При этом наблюдалось снижение содержания функционально сходного гельзолину белка кофилина и мономерсвязующего белка тимозина- 4 в опухолях по сравнению с нормальной тканью. Кроме того, уровень кофилина был достоверно выше в метастазах по сравнению с тканью первичной опухоли яичника. Таким образом, полученые данные, вероятно, свидетельствуют о снижении мономеров актина в опухолях и метастазах рака яичников по сравнению с нормальной тканью и об изменении содержания фракций актиновых филаментов в метастазах. В тканях первичных опухолей наблюдались отрицательные корреляции между ХТАП, количеством p45 Ser -катенина и количеством белка Аrp3, входящего в состав Arp2/3 комплекса. В метастазах выявлены отрицательные взаимосвязи между активностью кальпаинов и содержанием Аrp3, кофилина и тимозина. Полученные данные позволяют предположить наличие разных механизмов протеолитической регуляции локомоторных белков в первичных опухолях и метастазах при раке яичников, а именно, в тканях первичных опухолей в регуляции адгезивных контактов и ремоделировании актина более активное участие принимают протеасомы, а в метастазах кальпаины являются важным звеном регуляции актинсвязывающих белков.

БАЛАГУРОВА Н. М., ВЕСЕЛОВСКИЙ В. В., ВИННИКОВА А. Н., ДАНИЛОВ Л. Л., ДРУЖИНИНА Т. Н., КАЛИНЧУК Н. А., ТОРГОВ В. И., УТКИНА Н. С. — 2014 г.

Синтезированы производные ундецилфосфата, содержащие новые флуоресцентные метки: 11-[(2-пиридил)амино]ундецилфосфат и 11-[(9-антраценилкарбонил)амино]-ундецилфосфат. Показана способность этих соединений служить субстратом-акцептором остатка галактозилфосфата в ферментативной реакции, катализируемой галактозилфосфотрансферазами препаратов мембран из клеток Salmonella anatum или S. newport.

АПРЫШКО Г.Н., БАЙКОВА И.П., ДО ТХИ ТХУ Х., ЖУКОВА О.С., КАЗАКОВА О.Б., МЕДВЕДЕВА Н.И., СМИРНОВА И.Е., ТХАНХ ТРА НГУЕН, ФЕТИСОВА Л.В., ХУСНУТДИНОВА Э.Ф., ЯМАНСАРОВ Э.Ю. — 2014 г.

Осуществлен синтез и скрининг противоопухолевой активности in vitro (цитотоксичности) разнообразных кислород-, азот-, серо- и платиносодержащих производных аллобетулина, в том числе – с различным расположением двойных связей в кольцах А и В, пента- и гексациклическим кольцом А, 21-ацетил-20,28-эпокси-18 19 -урсано-изомерным циклом Е. Значимую цитотоксическую активность проявили (3R,5R)-19 28-эпокси-4,5-секо-18 -олеан-3(5)-озонид в культуре клеток меланомы MeWo и 2,3-индоло-21 -ацетил-20 28-эпокси-18 19 -урсан в культуре клеток лейкоза SR. 3S,5S-Диастереоизомер первого из них цитотоксичности не проявил.

АПРЫШКО Г.Н., БАЙКОВА И.П., ГИНИЯТУЛЛИНА Г.В., КАЗАКОВА О.Б., ЛОПАТИНА Т.В., МЕДВЕДЕВА Н.И., ТОЛСТИКОВ Г.А. — 2014 г.

На основе бетулоновой и олеаноновой кислот осуществлен синтез 3-дезокси-3а-гомо-3а-аза-производных бетулина и эритродиола. Наибольшую противоопухолевую активность in vitro широкого спектра действия показал 3-дезокси-3а-гомо-3а-аза-28-гидрокси-12(13)-олеанен, который по результатам углубленного изучения in vitro можно рекомендовать для испытаний in vivo. Его модификация по положению С28 введением метоксициннамоильного фрагмента привела к потере противоопухолевой активности. 3-Дезокси-3а-гомо-3а-аза-производные бетулина (3-(аминопропил)-, 28-(2-карбоксиэтил)карбокси- и 28-циннамоилокси-) в целом проявили умеренную противоопухолевую активность в отношении клеток рака толстой кишки, молочной железы и лейкоза.

ВИГОРОВ А.Ю., ДЁМИН А.М., КРАСНОВ В.П., НИЗОВА И.А. — 2014 г.

Получены производные RGD-пептида, содержащие остатки глутаровой или адипиновой кислот, присоединенные к -аминогруппе L-аргинина и позволяющие проводить их конденсацию с другими биомолекулами или наночастицами.

АЛЕКСЕЕВА А. С., ВЛАСЕНКО Ю. В., ВОДОВОЗОВА Е. Л. — 2014 г.

Синтезирован флуоресцентный зонд – аналог липофильного пролекарства противоопухолевого препарата метотрексата. Конъюгат несет остаток rac-1-[13-(Me4-BODIPY-8)тридеканоил]-2-олеоилглицерина, соединенного сложноэфирной связью с метотрексатом через N-(метиленкарбонил)-?-аланиновую вставку (Me4-BODIPY-8 – 4,4-дифтор-1,3,5,7-тетраметил-4-бора-3а,4а-диаза-s-индацен-8-ил). Зонд предназначен для встраивания в мембрану липосом-носителей с целью изучения механизма взаимодействия с опухолевыми клетками и внутриклеточного транспорта.

БОРОДИН Д.Д., КАТАЕВ В.А., МЕЩЕРЯКОВА С.А., НИКОЛАЕВА К.В., ПЕРФИЛОВА В.Н., ТЮРЕНКОВ И.Н. — 2014 г.

Взаимодействием гидразида 2-[6-метил-1-(тиетан-3-ил)урацил-3-ил]уксусной кислоты с арилальдегидами и производными ацетофенона получены ацилгидразоны, существующие в растворах DMSO в виде смеси двух стереоизомеров одного ЕС=N-изомера за счет заторможенного внутреннего вращения вокруг гидразидной связи. Выявлено, что синтезированные соединения проявляют гипотензивную активность.

АЛХОНЕН Л., ВЕПСАЛАЙНЕН Й., КЕЙНАНЕН Т.А., ХИВОНЕН Т., ХОМУТОВ А.Р., ЯННЕ Ю. — 2014 г.

Предложен удобный двухстадийный метод синтеза конъюгатов аминооксианалогов спермина, спермидина и путресцина с коэнзимом А и D-пантетеином. Использование ацетонового линкера позволяет получать целевые соединения с выходом, близким к количественному. Показано, что активность “бисубстратных” ингибиторов на основе коэнзима А, действующих в микромолярных концентрациях, намного превосходит активность соответствующих производных D-пантетеина.

ДЕЙГЕН И.М., КУДРЯШОВА Е.В. — 2014 г.

Продемонстрировано, что использование разветвленных сополимеров на основе хитозана, модифицированного полиэтиленгликолем (PEG-хитозан), в качестве стабилизирующих добавок для анионных липосом, позволяет многократно увеличить их стабильность при хранении. Разработан эффективный и удобный с методической точки зрения способ синтеза сополимеров PEG-хитозан путем химической модификации аминогрупп хитозана монометокси-PEG-N-гидроксисукцинимидилсукцинатом (mPEG-suc-NHS). Получены препараты хитозана с различными степенями пэгилирования, которые были использованы в качестве стабилизирующих добавок для анионных липосом состава дипальмитоилфосфатидилхолин/кардиолипин (80/20 по весу). Молекулярный механизм образования комплексов анионных липосом с хитозаном и сополимерами (PEG-хитозанами) изучен методами ИК-спектроскопии Фурье и динамического светорассеяния. В липосомах определены основные сайты связывания с аминополисахаридами: фосфатная и карбонильная группы. Показано, что наибольший вклад в стабилизацию структуры комплексов вносят электростатические взаимодействия анионных групп кардиолипина и свободных аминогрупп PEG-хитозана. Разработанный способ получения стабилизированных липосом является перспективным для создания новых систем доставки лекарственных средств.