научный журнал по биологии Российский иммунологический журнал ISSN: 1028-7221

БАБАЧЕНКО И.В., ЖЕЛЕЗНИКОВА Г.Ф., ИВАНОВА В.В., ЛЕВИНА А.С., МОНАХОВА Н.Е., МУРИНА Е.А. — 2009 г.

На основании анализа результатов клинико-лабораторного обследования детей от 2 до 15 лет (n = 101) в острый период инфекционного мононуклеоза и катамнестического наблюдения за этими детьми в течение 3-х лет выявлены прогностические критерии рецидивирующего течения заболевания: слабая активация синтеза ФНOα, ИЛ-8, ИФНγ при усиленной секреции ИЛ-4 – цитокина T-хелперов 2 типа.

2008

ВАХИТОВ В.А., СИБИРЯК С.В., ЧЕРЕШНЕВ В.А. — 2008 г.

Некоторые представители суперсемейства ядерных рецепторов эукариотических клеток (лиганд активируемых транскрипционных факторов), называемые orphan-рецепторами (PPARs, LXRs, PXRs, CARs, FXRs, HNF-4, ERRs) являются «биосенсорами» липофильных сигнальных молекул, – метаболитов стероидных гормонов и холестерина, эйкозаноидов, моно-/полиненасыщенные жирные кислоты, липофильных ксенобиотиков и еще неизвестные биоактивные молекулы. Orphan-рецепторы осуществляют контроль множества клеточных функций, включая созревание, дифференцировку, пролиферацию, апоптоз, основной обмен. В клетках иммунной системы (макрофагах, дендритных клетках, лимфоцитах и пр.) обнаружена экспрессия многих orphan-рецепторов, а с помощью методологии фармакологического анализа и генной инженерии установлена важная роль этих рецепторов в регуляции механизмов врожденного и адаптивного иммунитета. Накапливающиеся знания подтверждают и систематизируют многие уже известные факты, подтверждают важнейшую роль изменяющегося «биохимического» и «химического» микроокружения клеток иммунной системы, как фактора «модуляции» их активности, что расширяет понятие нейроэндокринно-иммунорегуляции до «нейроэндокринно-метаболической» иммунорегуляции.

КЛИМОВИЧ В.Б., ПИНЕВИЧ А.А., РУДЕНКО И.Я., ШАШКОВА О.А. — 2008 г.

Методами иммуноферментного и иммуногистохимического анализа изучена перекрестная реактивность 52 моноклональных антител против тиреоглобулина человека, их эпитопная специфичность и зависимость распознаваемых ими эпитопов от конформации. Большинство антител взаимодействовали с тиреоглобулинами животных одного или нескольких видов. Девять реагентов распознавали эпитопы, специфичные для тиреоглобулина человека. Двадцать моноклональных антител ингибировали связывание с антигеном только одноименных меченых реагентов, из чего следовало, что они распознают отдельные пространственно изолированные эпитопы. Тридцать два антитела были объединены в 14 групп взаимного ингибирования связывания. Для анализа состава групп взаимного ингибирования впервые применен подход, основанный на сопоставлении данных об эпитопной специфичности моноклональных антител и их перекрестной реактивности. В пределах первых семи групп моноклональные антитела обладали одинаковыми спектрами видовой специфичности, из чего следовало, что каждая группа содержит антитела с идентичной эпитопной специфичностью. Антитела семи оставшихся групп, взаимно ингибируя связывание с антигеном, различались по видовой специфичности. Это позволило заключить, что антитела в указанных группах направлены против разных, но топографически сближенных эпитопов. Суммарно изученная совокупность моноклональных антител распознает на молекуле тиреоглобулина человека 41 эпитоп, из которых 15 охарактеризованы как линейные, а 26 как конформационные. Использованный подход к анализу групп взаимного ингибирования может быть применен при изучении эпитопов различных эволюционно консервативных антигенов. Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект 05-04-48862-a).

2008

ГРОМОВА О.А., СЕРКИНА Е.В., СОТНИКОВА Н.Ю. — 2008 г.

Целью работы было установить особенности внутриклеточной экспрессии мРНК МТ-1 и поверхностной Fas и FasL лимфоцитами периферической крови, сывороточного уровня GFAP у доношенных новорожденных с перинатальными гипоксически-ишемическими поражениями ЦНС и влияние на эти параметры препарата «Церебролизин» (фирма EBV, Австрия). Было установлено, что у новорожденных с перинатальными гипоксически-ишемическими поражениями ЦНС в периферической крови был снижен уровень лимфоцитов, экспрессирующих Fas, но повышено содержание FasL-позитивных клеток по сравнению с показателями детей контрольной группы. После лечения препаратом «Церебролизин» у детей с ПП ЦНС в периферической крови нормализовалось содержание Fas- и FasL-позитивных лимфоцитов. У новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС уровень GFAP в периферической циркуляции практически не отличался от параметров детей контрольной группы, но он повышался после лечения препаратом «Церебролизин». Уровень экспрессии мРНК МТ-1 периферическими лимфоцитами детей с перинатальными поражениями ЦНС был ниже, чем у здоровых детей, однако он повышался выше нормы после лечения препаратом «Церебролизин». Можно предположить, что «Церебролизин» нормализует параметры апоптоза, оказывает нейропротективный эффект, восстанавливает кровоток в пораженных участках мозга, за счет чего снимается отек, и повышается уровень GFAP и МТ-1.

ГОЛЬКС А., КУБАРЕНКО А.В., ЛАВРИК И.Н., ШАТНЕВА О.М. — 2008 г.

Рецептор CD95 (APO-1/Fas) играет ключевую роль в индукции апоптоза в клетках эукариот. Данная работа посвящена изучению влияния пострансляционных модификаций рецептора CD95 на инициацию апоптоза. Установлено, что CD95 рецептор в различных клеточных линиях Т- и В-лимфоцитов существует в различных формах, которые отличаются молекулярной массой. Интересной особенностью данных клеточных линий была различная скорость инициации апоптоза. Роль О-гликозилирования и фосфорилирования рецептора CD95, а также О-гликозилирования цитоплазматических компонентов сигнального комплекса, образующегося при взаимодействии рецептора CD95 с CD95 лигандом, была изучена с помощью широкого спектра энзиматических и иммунологических методов. Обнаружено, что рецептор CD95 в изучаемых клеточных линиях Т и В-лимфоцитов не подвергается данным пострансляционным модификациям, и, соответственно, что эти модификации не влияют на различную скорость индукции апоптоза. Анализ О-гликозилирования по типу N-ацетилглюкозаминирования основных белков рецепторного комплекса показал отсутствие этой модификации. Таким образом, было установлено, что клеточные линии Т и В-лимфоцитов, отличающиеся по скорости инициации апоптоза, характеризуются различными формами рецептора CD95, но, в то же время, наличие различных форм рецептора CD95 не связано с перечисленными выше посттрансляционными модификациями. Дальнейшие исследования необходимы для понимания детального механизма инициации апоптоза через рецепторный комплекс CD95.

БАРАНОВСКИЙ А.Г., БУНЕВА В.Н., ДОРОНИН Б.М., НЕВИНСКИЙ Г.А. — 2008 г.

Впервые проведено сравнение высокоочищенных препаратов ДНКаз I и II человека с каталитически активными IgG (АТ) из крови больных рассеянным склерозом, катализирующих гидролиз ДНК. Обнаружены существенные различия температурной устойчивости и рН-стабильности ДНК-гидролизующих АТ и ДНКаз человека. По характеру Ме 2+-зависимости реакции гидролиза ДНК с помощью IgG существенно отличаются от ДНКаз человека, а также от ранее описанных ДНК-абзимов из крови больных СКВ и молока здоровых рожениц. Выявлена гетерогенность ДНК-гидролизующих абзимов по сродству к ДНК- целлюлозе. Показано, что реакцию гидролиза катализируют как IgG, содержащие легкую цепь l, так и s-типа, но вклад последней в суммарную ДНКазную активность в 2,3–4 раза выше, чем l-цепи. В отличие от канонических ДНКаз, поликлональные абзимы гидролизуют ДНК в широком диапазоне рН, что может указывать на отличие в оптимумах рН для различных субфракций IgG-дезоксирибонуклеаз, входящих в состав поликлональных АТ. Обсуждается выраженное многообразие оптимальных условий катализа реакции расщепления ДНК гетерогенными ДНК-абзимами при рассеянном склерозе и других аутоиммунных патологиях.

2008

2008

АНИКИН В.В., МАЙОРОВ Р.В., МИХАЙЛЕНКО А.А., ПИНЕГИН Б.В. — 2008 г.

В основе исследования лежит предположение о связи эндотелиальной дисфункции, как первопричины стенокардии, с нарушением метаболизма одного из основных медиаторов иммунной системы – оксида азота. Именно на восстановление этой дисфункции направлено применение нитратов, действующим веществом которых и является оксид азота. С этой целью было обследовано 580 больных стенокардией. Изучалось состояние иммунной и сердечно-сосудистой систем, а также эффективность и выраженность побочных эффектов нитратов. У 371 пациента выявлены клинические проявления иммунной недостаточности. При лабораторном обследовании этих пациентов нарушение функции моноцитарно-макрофагального звена было определено как ведущее. При оценке вазорегулирующей функции эндотелия с помощью ультразвукового сканирования была выявлена более выраженная эндотелиальная дисфункция в группе пациентов с нарушением действия нитратов. Далее 30 больных получили иммунокоррекцию полиоксидонием. После лечения у всех больных отмечалась положительная динамика в действии нитратов. В контрольной группе (30 пациентов) такого восстановления эффективности не было. Выводы: 1) Выявлена высокая частота клинических проявлений нарушений в иммунной системе (64% обследованных), а также факторов риска их развития среди больных стенокардией. 2) Обнаружена прямая корреляция между снижением эффективности, распространенностью побочных эффектов производных нитроглицерина и выраженностью нарушений в иммунной системе. 3) Показана возможность повышения терапевтической эффективности производных нитроглицерина и уменьшения частоты побочных эффектов при применении иммунокорригирующей терапии полиоксидонием.

ВИННИЦКИЙ Л.И., КАЧКОВ И.А., КОНОВАЛОВ А.Н., САНАЕВ А.О., СУЧКОВ С.В. — 2008 г.

Синдром постинфекционного вторичного иммунодефицита (СПИВИД) в различных его вариантах, а также постинфекционный аутоиммунный синдром (ПИФАС), ассоциированный с вторичным иммунодефицитом (СПИВИДАС), являются важнейшими факторами прогрессирования интракраниальных инфекционно-воспалительных процессов (ИКИВП), формируя целый спектр новых задач при лечении и мониторинге ИКИВП и влияя на показатели послеоперационной летальности. Впервые в комплексных исследованиях совокупных параметров иммунного статуса у таких пациентов продемонстрированы: (а) состояние иммунологической реактивности у больных с ИКИВП, ассоциированного с тем или иным вариантом клинико-иммунологического синдрома (СПИВИД, ПИФАС или СПИВИДАС); (б) возможность прогнозирования течения самого процесса и развития его осложнений; (в) оценка степени рисков прогрессирования клинической картины при доминировании того или иного варианта клинико-иммунологического синдрома. Полученные данные в сочетании с клиническими наблюдениями составляют основу для разработки современного протокола клинико-иммунологического мониторинга и иммунореабилитации вышеуказанной категории больных.

2008

ДЕНИСОВА Е.А., ЕФРЕМОВА И.Е., ЧЕКНЁВ С.Б., ЮШКОВЕЦ Е.Н. — 2008 г.

В работе проведен иммуноферментный анализ человеческого сывороточного g-глобулина, модифицированного катионами меди и цинка, с использованием низких концентраций определяемого белка и специфических антител против IgG (H+L) человека. Показано, что динамика сорбции модифицированных белков на твердой фазе, чистой или покрытой специфическими антителами, существенно отличается от контрольной. При этом g-глобулин, связавший цинк, обнаруживает тенденцию к насыщению твердой фазы раньше контрольного, в то время как белок, присоединивший медь, заполняет, но не насыщает твердую фазу в примененном диапазоне концентраций. Интенсивность реакции специфических антител с g-глобулином, модифицированным цинком, превышает таковую в контроле. Реакция с белком, трансформированным медью, выражена значительно слабее контрольной. Полученные данные свидетельствуют о том, что в условиях связывания катионов металлов первично трансформируются структуры, локализованные в Fc фрагментах молекул антител. Обсуждаются теоретические и практические аспекты хелатирования катионов меди и цинка белками g-глобулиновой фракции плазмы крови.

УЛЬЯНКИНА Т.И., ЧЕРЕШНЕВ В.А. — 2008 г.

Сто лет назад – 10 декабря 1908 года произошло рождение иммунологии, ознаменованное награждением Нобелевской премией Ильи Мечникова и Пауля Эрлиха. Мечников открыл фагоцитоз макрофагами и микрофагами как важнейший механизм защиты и потому считается отцом врожденного клеточного иммунитета. Эрлих сформулировал теорию «боковых цепей» при антителогенезе и описал механизмы нейтрализации токсинов и индукции бактериального лизиса с помощью комплемента и потому считается отцом адаптивного гуморального иммунитета. Несмотря на многочисленные дискуссии, развернувшиеся после этих открытий, стало понятным, что врожденный и адаптивный виды иммунитета тесно взаимосвязаны.

2008

ЯРИЛИН А.А. — 2008 г.

Рассмотрены структура и общие закономерности функционирования мукозального отдела иммунной системы. Представлены данные об отделах иммунной системы, ассоциированной со слизистыми оболочками (МАЛТ), особенностях эпителиальных и лимфоидных клеток, структуре лимфоидной ткани слизистых оболочек. Прослежены основные этапы развития иммунного ответа в слизистых оболочках, включающего транспортировку дендритными клетками антигена в лимфатические узлы, реализацию центрального звена иммунного ответа и последующую миграцию эффекторных клеток в слизистые, обусловленную экспрессией необходимых для этого молекул адгезии и рецепторов для хемокинов, продуцируемых в слизистых оболочках. Охарактеризованы особенности эффекторной фазы мукозального иммунитета – преобладание цитотоксического и Th2-зависимого гуморального иммунного ответа с преобладающим синтезом IgA-антител, секретируемых в просвет трактов. Рассмотрены особенности вторичного ответа в слизистых оболочках, обусловленного высоким содержанием клеток памяти, активируемых местными антигенпрезентирующими клетками. Изложено представление о слизистых оболочках как основном месте «ознакомления» организма с чужеродными антигенами, в котором делается выбор между развитием иммунного ответа или анергии к этим антигенам и формируется фонд клеток памяти к антигенам окружения.

АХМАТОВА Н.К., КИСЕЛЕВСКИЙ М.В., МАСГУТОВА С.К. — 2008 г.

Хронические воспалительные заболевания дыхательных путей и рецидивирующие обострения в значительной мере обусловливаются нарушением иммунологических механизмов регуляции. Проведена терапия хронических воспалительных заболеваний дыхательных путей у детей и взрослых с помощью подключения метода нейросенсомоторной интеграции паттернов рефлексов (NRI – Neuro-senso- ry-motor Reflex Integration), основанной на активизации первичной моторики и интеграции схем рефлексов, к традиционному лечению; изучены показатели иммунного статуса и уровня кортизола у детей, страдающих рецидивирующим обструктивным бронхитом, а также проведена оценка эффективности терапии NRI, основанной на методе активизации первичной моторики – интеграции схем рефлексов. Установлено, что использование дополнительной терапии посредством активизации моторных схем рефлексов – позволяет в определенной мере корригировать нарушенные механизмы иммунной системы, а именно, нормализовать: количество Т-лимфоцитов (CD3, CD4, CD8) и NK-клеток, метаболическую функцию лейкоцитов, уровень регуляторных и противовоспалительных цитокинов. Терапия NRI, направленная на нейросенсомоторную интеграцию слабо развитых или дисфункциональных паттернов (схем) рефлексов, устраняет недостаточное влияние стандартного лечения на клетки иммунной системы и усиливает поляризацию иммунного ответа по Th1 типу. Это приводит к снижению заболеваемости ОРВИ, положительной динамике хронических респираторных заболеваний и их более длительной ремиссии.

ЖАББОРОВ У.У. — 2008 г.

Обследовано 59 женщин с рецидивирующим генитальным герпесом (РГГ) до и после лечения. Установлено, что при терапии комплексом ацикловир + циклоферон + иммуномодулин стимулируется Т-система лимфоцитов, нормализуется число CD16-позитивных естественных киллеров, увеличивается продукция ИФНa и ИФНg; сокращается длительность рецидива заболевания, увеличиваются сроки ремиссии.

ЗУРОЧКА А.В., ХАЙДУКОВ С.В. — 2008 г.

Иммунофенотипирование с использованием многоцветного анализа особенно важно для характеристики высоко специализированных субпопуляций лимфоцитов, таких как клетки иммунологической памяти, антигенспецифические и регуляторные T-клетки, дендритные клетки и субтипы NK-клеток. Оценка относительного количества NK-клеток является одним из важных диагностических признаков при иммунологических расстройствах. Наиболее полную характеристику относительного количества NK-клеток и их субпопуляционного состава можно получить при следующей комбинации моноклональных антител: CD3/CD16/CD56/CD45, CD3/CD8/CD38/CD45 и CD3/CD11a/ CD56/CD45. Применение многоцветного окрашивания и многоэтапного гейтирования позволяет провести многопараметрический анализ NK-клеток периферической крови с высокой точностью и достоверностью в одной пробе пациента. Данный подход значительно облегчает интерпретацию полученных результатов анализа и позволяет судить о функционировании иммунной системы больных при разнообразных патологических соcтояниях.